Veliparib en Topotecan Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met solide tumoren, recidiverende of refractaire eierstokkanker of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• FASE I: volwassen patiënten met een histologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor geen standaard curatieve maatregelen of andere therapieën bestaan ​​die de levensverwachting zeker kunnen verlengen
• FASE II: Alle patiënten die deelnemen aan het fase II-gedeelte van deze studie moeten een voorgeschiedenis hebben van door biopsie bewezen ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker
• Patiënten moeten < 3 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen en minder dan een jaar na hun laatste platinaregime een recidief hebben gehad; regimes die tweemaal worden gebruikt (bijvoorbeeld carboplatine en paclitaxel) kunnen als één worden geteld; als een behandelschema tijdens de behandeling wordt gewijzigd vanwege bijwerkingenprofiel of allergie, wordt het behandeltraject als één behandelschema geteld; (bijvoorbeeld als docetaxel wordt vervangen door paclitaxel vanwege een reactie tijdens de eerste kuur van adjuvante therapie, wordt dit als één regime beschouwd)
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben met ten minste één laesie waarvan de langste diameter nauwkeurig kan worden gemeten als >= 2,0 cm met conventionele technieken of als >= 1,0 cm met spiraalvormige computertopografie (CT); als spiraal-CT wordt gebruikt, moet deze worden gebruikt voor zowel pre- als post-behandeling tumorbeoordelingen
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/mcl
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) of serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastase; SGPT (ALT) =< 3 x ULN of SGOT (AST) =< 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,4 tenzij therapeutische doses coumadin worden toegediend
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 48 seconden (1,25 x ULN)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up
• Levensverwachting >= 12 weken

• Bereidheid om de biologische monsters te verstrekken is vereist door het protocol; dit maakt deel uit van het verplichte onderdeel correlatief onderzoek; deze exemplaren zijn onder meer:

  • FASE I: perifeer bloed voor plasma farmacokinetische analyse en perifere bloed mononucleaire cel (PBMC) polymeerbeoordeling van 0-24 uur na geneesmiddeltoediening op dag 1 en 2 van cyclus 1 evenals dag 2 van cyclus 2; urine voor beoordeling van ABT-888 renale klaring gedurende 24 uur na toediening van geneesmiddelen op dag 1 en 2 van cyclus 1 en op dag 2 van cyclus 2; en een voorbehandeling perifeer bloedmonster voor mogelijke sequentiebepaling van de BRCA1-, BRCA2-loci en mogelijke farmacogenomische analyse
• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• In staat om de medicatie door te slikken en te absorberen

Uitsluitingscriteria:

• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
• Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer of topotecan
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chemotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Mitomycine C/nitrosoureas =< 6 weken voor registratie
  • Immunotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Biologische therapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Bestraling =< 4 weken voor aanmelding
  • Straling tot > 25% van het beenmerg
  • Onderzoekstherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek) =< 4 weken voorafgaand aan registratie; proefpersonen met prostaatkanker mogen hormoontherapie voortzetten
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
• Classificatie III of IV van de New York Heart Association
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of convulsies; patiënten met bekende hersenmetastasen die met succes zijn behandeld en >= 6 maanden stabiel zijn zonder behoefte aan corticosteroïden en zonder epileptische activiteit komen in aanmerking

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten (anders dan patiënten die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), waaronder patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma

• Andere actieve maligniteiten, behalve niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix

  • Opmerking: als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling (anders dan hormoontherapie) voor hun kanker krijgen
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën

• Meer dan 2 eerdere chemotherapieschema's voor de huidige maligniteit; volledige dosis chemotherapie gebruikt in combinatie met gelijktijdige bestralingstherapie zal als eerdere therapie worden opgenomen

  • Opmerking: Voorafgaande hormonale therapie (bijv. leuprolide, aromataseremmers, tamoxifen) en immunotherapie zijn toegestaan ​​en niet opgenomen als voorafgaande chemotherapie; als het chemotherapieregime tijdens de kuur wordt gewijzigd vanwege problemen met verdraagbaarheid of veiligheid, wordt het regime als één geteld; hetzelfde regime gebruiken bij recidief wordt geteld als één regime; de toevoeging van bevacizumab aan een eerder regime wordt beschouwd als één regime