Veliparib e Topotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi, carcinoma ovarico recidivante o refrattario o carcinoma peritoneale primitivo

Criterio di inclusione:

• FASE I: Pazienti adulti con tumore maligno solido istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e per i quali non esistono misure curative standard o altre terapie sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita
• FASE II: tutte le pazienti arruolate nella parte di Fase II di questo studio devono avere una storia di carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario comprovato da biopsia
• I pazienti devono aver ricevuto < 3 linee di terapia precedente e avere avuto una ricaduta a meno di un anno dall'ultimo regime a base di platino; i regimi che vengono utilizzati due volte (ad esempio carboplatino e paclitaxel) possono essere contati come uno; se un regime viene modificato durante il corso del trattamento a causa del profilo degli effetti collaterali o allergia, il corso della terapia viene conteggiato come un regime; (ad esempio, se docetaxel è sostituito da paclitaxel a causa di una reazione durante il corso iniziale della terapia adiuvante, questo è considerato un regime)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile con almeno una lesione il cui diametro più lungo può essere accuratamente misurato come >= 2,0 cm con tecniche convenzionali o come >= 1,0 cm con topografia computerizzata a spirale (TC); se si utilizza la TC spirale, deve essere utilizzata per le valutazioni del tumore sia prima che dopo il trattamento
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mcL
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < 1,5 x il limite superiore della norma (ULN)
• Transaminasi glutammico piruvico sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) o transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) = < 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche; SGPT (ALT) =< 3 x ULN o SGOT (AST) =< 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
• Creatinina =< 1,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) = < 1,4 a meno che non si ricevano dosi terapeutiche di Coumadin
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 48 secondi (1,25 x ULN)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Capacità di fornire il consenso informato
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up
• Aspettativa di vita >= 12 settimane

• La disponibilità a fornire i campioni biologici è richiesta dal protocollo; questo fa parte della componente obbligatoria di ricerca correlativa; questi esemplari includono:

  • FASE I: sangue periferico per l'analisi farmacocinetica del plasma e valutazione del polimero delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) da 0 a 24 ore dopo la somministrazione del farmaco nei giorni 1 e 2 del ciclo 1 e nel giorno 2 del ciclo 2; urine per la valutazione della clearance renale ABT-888 per 24 ore dopo la somministrazione di farmaci nei giorni 1 e 2 del ciclo 1 e nel giorno 2 del ciclo 2; e un campione di sangue periferico di pretrattamento per l'eventuale sequenziamento dei loci BRCA1, BRCA2 nonché un'eventuale analisi farmacogenomica
• Test di gravidanza su urina o siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione solo per le donne in età fertile
• In grado di deglutire e assorbire il farmaco

Criteri di esclusione:

• Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita
• Precedente trattamento con un inibitore di PARP o topotecan
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Chemioterapia =<4 settimane prima della registrazione
  • Mitomicina C/nitrosoureas =<6 settimane prima della registrazione
  • Immunoterapia = <4 settimane prima della registrazione
  • Terapia biologica =<4 settimane prima della registrazione
  • Radioterapia =<4 settimane prima della registrazione
  • Radiazioni a > 25% del midollo osseo
  • Terapia sperimentale o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca) =<4 settimane prima della registrazione; i soggetti con cancro alla prostata potranno continuare la terapia ormonale
• Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
• Classificazione III o IV della New York Heart Association
• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) o disturbi convulsivi; saranno ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali note che sono state trattate con successo e stabili per>= 6 mesi senza necessità di corticosteroidi e senza attività convulsiva

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Pazienti immunocompromessi (diversi da quelli correlati all'uso di corticosteroidi) compresi i pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria

• Altri tumori maligni attivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanotico o del carcinoma in situ della cervice

  • Nota: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici (diversi dalla terapia ormonale) per il loro cancro
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita

• Più di 2 precedenti regimi chemioterapici per l'attuale tumore maligno; la chemioterapia a dose piena utilizzata in combinazione con la radioterapia concomitante sarà inclusa come terapia precedente

  • Nota: precedente terapia ormonale (ad es. leuprolide, inibitori dell'aromatasi, tamoxifene) e l'immunoterapia saranno consentiti e non inclusi come chemioterapia precedente; se il regime chemioterapico viene modificato durante il corso a causa di problemi di tollerabilità o sicurezza, il regime verrà conteggiato come uno; l'uso dello stesso regime alla recidiva è contato come un regime; l'aggiunta di bevacizumab a un regime precedente è considerata un regime