Veliparib y clorhidrato de topotecán en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos, cáncer de ovario en recaída o resistente al tratamiento o cáncer peritoneal primario

Criterios de inclusión:

• FASE I: Pacientes adultos con tumor sólido maligno histológicamente confirmado que es metastásico o irresecable y para los cuales no existen medidas curativas estándar u otra terapia definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• FASE II: Todos los pacientes inscritos en la parte de la Fase II de este ensayo deben tener antecedentes de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario comprobado por biopsia.
• Los pacientes deben haber recibido < 3 líneas de terapia previa y haber recaído menos de un año desde su último régimen de platino; los regímenes que se usan dos veces (por ejemplo, carboplatino y paclitaxel) se pueden contar como uno; si se cambia un régimen durante el curso del tratamiento debido al perfil de efectos secundarios o alergia, el curso de la terapia se cuenta como un régimen; (por ejemplo, si docetaxel se sustituye por paclitaxel debido a una reacción durante el curso inicial de la terapia adyuvante, esto se considera un régimen)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible con al menos una lesión cuyo diámetro más largo pueda medirse con precisión como >= 2,0 cm con técnicas convencionales o como >= 1,0 cm con topografía computarizada (TC) en espiral; si se usa la TC espiral, debe usarse para las evaluaciones del tumor antes y después del tratamiento
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
• transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) o transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = < 2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepática; SGPT (ALT) =< 3 x ULN o SGOT (AST) =< 5 x ULN en presencia de metástasis hepática
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Razón internacional normalizada (INR) = < 1,4 a menos que reciba dosis terapéuticas de coumadin
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 48 segundos (1,25 x ULN)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Capacidad para dar consentimiento informado
• Voluntad de regresar a la institución de inscripción para el seguimiento
• Esperanza de vida >= 12 semanas

• El protocolo exige la voluntad de proporcionar las muestras biológicas; esto es parte del componente obligatorio de investigación correlativa; estos especímenes incluyen:

  • FASE I: sangre periférica para análisis farmacocinético de plasma y evaluación de polímeros de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de 0 a 24 h después de la administración del fármaco en los días 1 y 2 del ciclo 1, así como el día 2 del ciclo 2; orina para la evaluación del aclaramiento renal de ABT-888 durante 24 h después de la administración de fármacos en los días 1 y 2 del ciclo 1, así como el día 2 del ciclo 2; y una muestra de sangre periférica previa al tratamiento para una posible secuenciación de los loci BRCA1, BRCA2, así como un posible análisis farmacogenómico
• Prueba de embarazo negativa en orina o suero realizada = < 7 días antes del registro solo para mujeres en edad fértil
• Capaz de tragar y absorber el medicamento.

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Tratamiento previo con un inhibidor de PARP o topotecan
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Mitomicina C/nitrosoureas =< 6 semanas antes del registro
  • Inmunoterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Terapia biológica =< 4 semanas antes del registro
  • Radioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Radiación a > 25% de la médula ósea
  • Terapia en investigación o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación) = < 4 semanas antes del registro; los sujetos con cáncer de próstata podrán continuar con la terapia hormonal
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association
• Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) o trastorno convulsivo; Serán elegibles los pacientes con metástasis cerebrales conocidas que hayan sido tratadas con éxito y permanezcan estables durante >= 6 meses sin necesidad de corticosteroides y sin actividad convulsiva.

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos (distintos de los relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria

• Otras neoplasias malignas activas, excepto cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino

  • Nota: si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (aparte de la terapia hormonal) para su cáncer.
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales

• Más de 2 regímenes de quimioterapia previos para la neoplasia maligna actual; la quimioterapia de dosis completa utilizada junto con la radioterapia concurrente se incluirá como terapia previa

  • Nota: Terapia hormonal previa (p. leuprolida, inhibidores de la aromatasa, tamoxifeno) e inmunoterapia se permitirán y no se incluirán como quimioterapia previa; si el régimen de quimioterapia se modifica durante el curso debido a problemas de tolerabilidad o seguridad, el régimen se contará como uno; el uso del mismo régimen en la recurrencia se cuenta como un régimen; la adición de bevacizumab a un régimen anterior se considera un régimen