Weliparyb i chlorowodorek topotekanu w leczeniu pacjentów z guzami litymi, nawrotowym lub opornym na leczenie rakiem jajnika lub pierwotnym rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• FAZA I: Dorośli pacjenci z histologicznie potwierdzonym nowotworem litym z przerzutami lub nieoperacyjnym, dla którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub inne metody zdecydowanie zdolne do wydłużenia oczekiwanej długości życia
• FAZA II: Wszyscy pacjenci włączeni do fazy II tego badania muszą mieć potwierdzone biopsją raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej w wywiadzie
• Pacjenci muszą otrzymać < 3 linie wcześniejszej terapii i mieć nawrót choroby w czasie krótszym niż rok od ostatniego schematu leczenia platyną; schematy stosowane dwukrotnie (na przykład karboplatyna i paklitaksel) mogą być liczone jako jeden; w przypadku zmiany schematu w trakcie leczenia z powodu profilu działań niepożądanych lub alergii, przebieg leczenia liczy się jako jeden schemat; (na przykład, jeśli docetaksel jest zastąpiony paklitakselem z powodu reakcji podczas początkowego cyklu leczenia uzupełniającego, uważa się to za jeden schemat)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę z co najmniej jedną zmianą, której najdłuższą średnicę można dokładnie zmierzyć >= 2,0 cm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 1,0 cm za pomocą spiralnej topografii komputerowej (CT); jeśli stosowana jest spiralna tomografia komputerowa, musi być stosowana zarówno do oceny guza przed, jak i po leczeniu
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ml
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [ALT]) lub transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) w surowicy =< 2,5 x GGN przy braku przerzutów do wątroby; SGPT (ALT) =< 3 x GGN lub SGOT (AspAT) =< 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
• Kreatynina =< 1,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,4, chyba że otrzymuje się dawki terapeutyczne kumadyny
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 48 sekund (1,25 x GGN)
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Gotowość do powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni

• Protokół wymaga chęci dostarczenia próbek biologicznych; jest to część obowiązkowego komponentu badań korelacyjnych; te okazy obejmują:

  • FAZA I: krew obwodowa do analizy farmakokinetyki osocza i ocena polimeru komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) od 0-24 h po podaniu leku w dniach 1 i 2 cyklu 1 oraz w dniu 2 cyklu 2; mocz do oceny klirensu nerkowego ABT-888 przez 24 h po podaniu leków w dniach 1 i 2 cyklu 1 oraz w dniu 2 cyklu 2; oraz próbkę krwi obwodowej przed zabiegiem do ewentualnego sekwencjonowania loci BRCA1, BRCA2 oraz ewentualnej analizy farmakogenomicznej
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy =< 7 dni przed rejestracją tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• Potrafi połknąć i wchłonąć lek

Kryteria wyłączenia:

• Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP lub topotekanem
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Chemioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Mitomycyna C/nitromoczniki =< 6 tygodni przed rejestracją
  • Immunoterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Terapia biologiczna =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Radioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Promieniowanie do > 25% szpiku kostnego
  • Terapia badawcza lub dowolna terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration [FDA] oraz w kontekście badania naukowego) =< 4 tygodnie przed rejestracją; osoby z rakiem prostaty będą mogły kontynuować terapię hormonalną
• Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
• Klasyfikacja New York Heart Association III lub IV
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zaburzenia napadowe; pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy byli skutecznie leczeni i stabilni przez >= 6 miesięcy bez konieczności podawania kortykosteroidów i bez napadów padaczkowych, będą kwalifikować się

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością (inną niż ta związana ze stosowaniem kortykosteroidów), w tym pacjenci z dodatnim wynikiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu

• Inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem niemelanotycznego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy

  • Uwaga: jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, nie wolno im otrzymywać innego specyficznego leczenia (innego niż terapia hormonalna) z powodu ich raka
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu

• Więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii dla obecnego nowotworu złośliwego; Chemioterapia w pełnej dawce stosowana w połączeniu z jednoczesną radioterapią zostanie uwzględniona jako terapia wstępna

  • Uwaga: Wcześniejsza terapia hormonalna (np. leuprolid, inhibitory aromatazy, tamoksyfen) i immunoterapia będą dozwolone i nie będą uwzględniane jako wcześniejsza chemioterapia; jeśli schemat chemioterapii zostanie zmieniony w trakcie kursu ze względu na problemy z tolerancją lub bezpieczeństwem, schemat będzie liczony jako jeden; stosowanie tego samego schematu przy nawrocie liczy się jako jeden schemat; dodanie bewacyzumabu do wcześniejszego schematu uważa się za jeden schemat