Veliparibe e Cloridrato de Topotecana no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos, Câncer de Ovário Recidivante ou Refratário ou Câncer Peritoneal Primário

Critério de inclusão:

• FASE I: Pacientes adultos com tumor sólido maligno confirmado histologicamente que é metastático ou irressecável e para os quais não existem medidas curativas padrão ou outra terapia definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• FASE II: Todos os pacientes inscritos na parte da Fase II deste estudo devem ter um histórico comprovado de biópsia de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário
• Os pacientes devem ter recebido < 3 linhas de terapia anterior e ter recaído menos de um ano desde o último regime de platina; regimes que são usados ​​duas vezes (por exemplo, carboplatina e paclitaxel) podem ser contados como um; se um regime for alterado durante o curso do tratamento devido ao perfil de efeitos colaterais ou alergia, o curso da terapia é contado como um regime; (por exemplo, se o docetaxel for substituído por paclitaxel devido a uma reação durante o curso inicial da terapia adjuvante, isso é considerado um regime)
• Os pacientes devem ter doença mensurável com pelo menos uma lesão cujo maior diâmetro pode ser medido com precisão como >= 2,0 cm com técnicas convencionais ou como >= 1,0 cm com topografia computadorizada espiral (TC); se a TC espiral for usada, ela deve ser usada para avaliações pré e pós-tratamento do tumor
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mcL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
• Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) ou transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) = < 2,5 x LSN na ausência de metástase hepática; SGPT (ALT) =< 3 x LSN ou SGOT (AST) =< 5 x LSN na presença de metástase hepática
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) = < 1,4, a menos que receba doses terapêuticas de coumadina
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 48 segundos (1,25 x LSN)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Vontade de retornar à instituição de inscrição para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 12 semanas

• A disposição para fornecer as amostras biológicas é exigida pelo protocolo; isso faz parte do componente obrigatório de pesquisa correlativa; estes espécimes incluem:

  • FASE I: sangue periférico para análise farmacocinética de plasma e avaliação de polímero de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) de 0-24 h após a administração da droga nos dias 1 e 2 do ciclo 1, bem como no dia 2 do ciclo 2; urina para avaliação da depuração renal de ABT-888 por 24 h após a administração das drogas nos dias 1 e 2 do ciclo 1, bem como no dia 2 do ciclo 2; e uma amostra de sangue periférico pré-tratamento para possível sequenciamento dos loci BRCA1, BRCA2, bem como possível análise farmacogenômica
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo feito = < 7 dias antes do registro apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Capaz de engolir e absorver a medicação

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Tratamento prévio com um inibidor de PARP ou topotecano
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia = < 4 semanas antes do registro
  • Mitomicina C/nitrosoureias =< 6 semanas antes do registro
  • Imunoterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Terapia biológica = < 4 semanas antes do registro
  • Radioterapia = < 4 semanas antes do registro
  • Radiação para > 25% da medula óssea
  • Terapia experimental ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa) = < 4 semanas antes do registro; indivíduos com câncer de próstata poderão continuar a terapia hormonal
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Classificação III ou IV da New York Heart Association
• Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbios convulsivos; pacientes com metástases cerebrais conhecidas que foram tratadas com sucesso e estáveis ​​por >= 6 meses sem necessidade de corticosteroides e sem atividade convulsiva serão elegíveis

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos (exceto aqueles relacionados ao uso de corticosteroides), incluindo pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária

• Outra malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero

  • Nota: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico (além da terapia hormonal) para o câncer
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida

• Mais de 2 regimes de quimioterapia anteriores para a malignidade atual; quimioterapia de dose completa usada em conjunto com radioterapia concomitante será incluída como terapia prévia

  • Nota: Terapia hormonal anterior (p. leuprolide, inibidores de aromatase, tamoxifeno) e imunoterapia serão permitidos e não incluídos como quimioterapia prévia; se o esquema quimioterápico for alterado durante o curso devido a questões de tolerabilidade ou segurança, o esquema será contado como um; usar o mesmo regime na recorrência é contado como um regime; a adição de bevacizumabe a um regime anterior é considerada um regime