Велипариб и топотекан гидрохлорид в лечении пациентов с солидными опухолями, рецидивирующим или рефрактерным раком яичников или первичным раком брюшины

Критерии включения:

• ФАЗА I: Взрослые пациенты с гистологически подтвержденной солидной злокачественной опухолью, которая является метастатической или нерезектабельной и для которых не существует стандартных лечебных мер или другой терапии, определенно способной увеличить продолжительность жизни.
• ФАЗА II: Все пациенты, включенные в часть фазы II этого исследования, должны иметь в анамнезе подтвержденный биопсией рак яичников, фаллопиевых труб или первичный рак брюшины.
• Пациенты должны были получить < 3 линий предшествующей терапии и иметь рецидив менее чем через год после последней схемы лечения платиной; схемы, используемые дважды (например, карбоплатин и паклитаксел), можно считать за одну; при изменении схемы в ходе лечения из-за профиля побочных эффектов или аллергии курс терапии засчитывается как одна схема; (например, если паклитаксел заменен доцетакселом из-за реакции во время начального курса адъювантной терапии, это считается одной схемой)
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, по крайней мере, с одним поражением, максимальный диаметр которого может быть точно измерен как >= 2,0 см с помощью обычных методов или как >= 1,0 см с помощью спиральной компьютерной топографии (КТ); если используется спиральная КТ, она должна использоваться как для оценки опухоли до, так и после лечения.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) или сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 2,5 x ULN при отсутствии метастазов в печени; SGPT (ALT) = < 3 x ULN или SGOT (AST) = < 5 x ULN при наличии метастазов в печени
• Креатинин = < 1,5 x ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,4, за исключением случаев приема терапевтических доз кумадина.
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 48 секунд (1,25 x ВГН)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Возможность дать информированное согласие
• Готовность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель

• Протокол требует готовности предоставить биологические образцы; это часть обязательного коррелятивного исследовательского компонента; эти образцы включают:

  • ФАЗА I: периферическая кровь для фармакокинетического анализа плазмы и оценка полимера мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) через 0-24 ч после введения лекарственного средства в дни 1 и 2 цикла 1, а также в день 2 цикла 2; моча для оценки почечного клиренса АБТ-888 через 24 ч после введения препаратов в 1-й и 2-й дни 1-го цикла, а также во 2-й день 2-го цикла; и образец периферической крови перед лечением для возможного секвенирования локусов BRCA1, BRCA2, а также возможного фармакогеномного анализа.
• Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность, сделанный = < 7 дней до регистрации только для женщин детородного возраста
• Способен проглотить и рассосать лекарство

Критерий исключения:

• Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни.
• Предшествующее лечение ингибитором PARP или топотеканом
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Химиотерапия =< 4 недель до регистрации
  • Митомицин С/нитрозомочевина =< 6 недель до регистрации
  • Иммунотерапия =< 4 недель до регистрации
  • Биологическая терапия = < 4 недель до регистрации
  • Лучевая терапия =< 4 недель до регистрации
  • Облучение > 25% костного мозга
  • Исследовательская терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследовательской (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA] и в контексте исследовательского исследования) = < 4 недели до регистрации; субъектам с раком простаты будет разрешено продолжать гормональную терапию
• Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
• Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или эпилептические припадки; пациенты с известными метастазами в головной мозг, которые были успешно вылечены и стабильны в течение >= 6 месяцев без потребности в кортикостероидах и без судорожной активности, будут иметь право на участие

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Пациенты с ослабленным иммунитетом (кроме тех, которые связаны с использованием кортикостероидов), включая пациентов, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.

• Другое активное злокачественное новообразование, за исключением немеланотического рака кожи или рака in situ шейки матки

  • Примечание. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение (кроме гормональной терапии) по поводу своего рака.
• Инфаркт миокарда в анамнезе < 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях

• Более 2 предшествующих режимов химиотерапии по поводу текущего злокачественного новообразования; Полная химиотерапия, используемая в сочетании с одновременной лучевой терапией, будет включена в качестве предшествующей терапии.

  • Примечание: предшествующая гормональная терапия (например, лейпролид, ингибиторы ароматазы, тамоксифен) и иммунотерапия будут разрешены и не будут включены в качестве предшествующей химиотерапии; если схема химиотерапии изменена во время курса из-за проблем с переносимостью или безопасностью, схема будет засчитана как одна; использование той же схемы при рецидиве считается одной схемой; добавление бевацизумаба к предыдущей схеме считается одной схемой