Veliparib og topotecanhydrochlorid til behandling af patienter med solide tumorer, recidiverende eller refraktær ovariecancer eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• FASE I: Voksne patienter med histologisk bekræftet solid tumor malignitet, der er metastatisk eller ikke-operable, og for hvilke standard helbredende foranstaltninger eller anden behandling, der definitivt er i stand til at forlænge den forventede levetid, ikke eksisterer
• FASE II: Alle patienter, der er inkluderet i fase II-delen af ​​dette forsøg, skal have en historie med biopsi-bevist kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealcancer
• Patienterne skal have modtaget < 3 linjers tidligere behandling og have fået tilbagefald mindre end et år efter deres sidste platinbehandling; regimer, der anvendes to gange (f.eks. carboplatin og paclitaxel) kan tælles som én; hvis et regime ændres i løbet af behandlingsforløbet på grund af bivirkningsprofil eller allergi, tælles behandlingsforløbet som én kur; (hvis f.eks. docetaxel erstattes af paclitaxel på grund af en reaktion under det indledende forløb af adjuverende behandling, betragtes dette som én kur)
• Patienter skal have målbar sygdom med mindst én læsion, hvis længste diameter kan måles nøjagtigt som >= 2,0 cm med konventionelle teknikker eller som >= 1,0 cm med spiralcomputertopografi (CT); hvis der anvendes spiral-CT, skal det bruges til både præ- og efterbehandling tumorvurderinger
• Absolut neutrofiltal >= 1500/mcL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) eller serumglutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN i fravær af levermetastase; SGPT (ALT) =< 3 x ULN eller SGOT (AST) =< 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• International normalized ratio (INR) =< 1,4 medmindre du får terapeutiske doser af coumadin
• Partiel tromboplastintid (PTT) =< 48 sekunder (1,25 x ULN)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til at give informeret samtykke
• Vilje til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning
• Forventet levetid >= 12 uger

• Villighed til at levere de biologiske prøver er påkrævet af protokollen; dette er en del af den obligatoriske korrelative forskningskomponent; disse eksemplarer inkluderer:

  • FASE I: perifert blod til plasma farmakokinetisk analyse og perifert blod mononukleær celle (PBMC) polymervurdering fra 0-24 timer efter lægemiddeladministration på dag 1 og 2 i cyklus 1 samt dag 2 i cyklus 2; urin til vurdering af ABT-888 renal clearance i 24 timer efter administration af lægemidler på dag 1 og 2 i cyklus 1 samt dag 2 i cyklus 2; og en forbehandling perifer blodprøve til mulig sekventering af BRCA1, BRCA2 loci samt mulig farmakogenomisk analyse
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering kun for kvinder i den fødedygtige alder
• I stand til at sluge og absorbere medicinen

Ekskluderingskriterier:

• Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid
• Forudgående behandling med en PARP-hæmmer eller topotecan
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Kemoterapi =< 4 uger før tilmelding
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uger før registrering
  • Immunterapi =< 4 uger før registrering
  • Biologisk behandling =< 4 uger før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uger før registrering
  • Bestråling til > 25 % af knoglemarven
  • Undersøgelsesterapi eller anden supplerende terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendt til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i sammenhæng med en forskningsundersøgelse) =< 4 uger før registrering; forsøgspersoner med prostatacancer vil få lov til at fortsætte hormonbehandlingen
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
• New York Heart Association klassifikation III eller IV
• Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller anfaldslidelse; patienter med kendte hjernemetastaser, der er blevet behandlet med succes og stabile i >= 6 måneder uden behov for kortikosteroider og uden anfaldsaktivitet, vil være berettiget

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter (bortset fra det, der er relateret til brugen af ​​kortikosteroider), herunder patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma

• Anden aktiv malignitet, undtagen ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen

  • Bemærk: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (ud over hormonbehandling) for deres kræftsygdom
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for den aktuelle malignitet; fulddosis kemoterapi anvendt i forbindelse med samtidig strålebehandling vil blive inkluderet som forudgående behandling

  • Bemærk: Tidligere hormonbehandling (f.eks. leuprolid, aromatasehæmmere, tamoxifen) og immunterapi vil være tilladt og ikke inkluderet som en forudgående kemoterapi; hvis kemoterapikuren ændres i løbet af forløbet på grund af problemer med tolerabilitet eller sikkerhed, vil kuren blive talt som én; anvendelse af samme kur ved tilbagefald tælles som én kur; tilføjelse af bevacizumab til et tidligere regime betragtes som ét regime