Veliparib und Topotecanhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren, rezidiviertem oder refraktärem Eierstockkrebs oder primärem Bauchfellkrebs

Einschlusskriterien:

• PHASE I: Erwachsene Patienten mit histologisch bestätigtem solidem Tumor, der metastasiert oder inoperabel ist und für die es keine kurativen Standardmaßnahmen oder andere Therapien gibt, die definitiv geeignet sind, die Lebenserwartung zu verlängern
• PHASE II: Alle Patientinnen, die in den Phase-II-Teil dieser Studie aufgenommen werden, müssen eine Vorgeschichte von durch Biopsie nachgewiesenem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs haben
• Die Patienten müssen < 3 Linien einer vorherigen Therapie erhalten haben und weniger als ein Jahr nach ihrer letzten Platinbehandlung einen Rückfall erlitten haben; Regime, die zweimal verwendet werden (z. B. Carboplatin und Paclitaxel), können als eines gezählt werden; wenn ein Regime während der Behandlung aufgrund des Nebenwirkungsprofils oder einer Allergie geändert wird, wird der Therapieverlauf als ein Regime gezählt; (Wenn zum Beispiel Docetaxel aufgrund einer Reaktion während des anfänglichen Verlaufs der adjuvanten Therapie durch Paclitaxel ersetzt wird, wird dies als ein Behandlungsschema betrachtet.)
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung mit mindestens einer Läsion haben, deren längster Durchmesser mit konventionellen Techniken auf >= 2,0 cm oder mit spiralförmiger Computertopographie (CT) auf >= 1,0 cm genau gemessen werden kann; Wenn ein Spiral-CT verwendet wird, muss es sowohl für die Tumorbeurteilung vor als auch nach der Behandlung verwendet werden
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/μl
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) oder Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) = < 2,5 x ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen; SGPT (ALT) = < 3 x ULN oder SGOT (AST) = < 5 x ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) = < 1,4, es sei denn, man erhält therapeutische Dosen von Coumadin
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 48 Sekunden (1,25 x ULN)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 12 Wochen

• Die Bereitschaft, die biologischen Proben bereitzustellen, wird vom Protokoll verlangt; dies ist Teil der obligatorischen korrelativen Forschungskomponente; Zu diesen Exemplaren gehören:

  • PHASE I: peripheres Blut für die pharmakokinetische Analyse des Plasmas und die Beurteilung des Polymers peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) von 0–24 h nach der Arzneimittelverabreichung an den Tagen 1 und 2 von Zyklus 1 sowie an Tag 2 von Zyklus 2; Urin zur Beurteilung der renalen Clearance von ABT-888 für 24 h nach Verabreichung von Arzneimitteln an den Tagen 1 und 2 von Zyklus 1 sowie Tag 2 von Zyklus 2; und eine periphere Blutprobe zur Vorbehandlung für eine mögliche Sequenzierung der BRCA1-, BRCA2-Loci sowie eine mögliche pharmakogenomische Analyse
• Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum durchgeführt =< 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Kann das Medikament schlucken und aufnehmen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
• Vorbehandlung mit einem PARP-Hemmer oder Topotecan
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Chemotherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe = < 6 Wochen vor der Registrierung
  • Immuntherapie = < 4 Wochen vor der Registrierung
  • Biologische Therapie = < 4 Wochen vor Anmeldung
  • Strahlentherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
  • Prüftherapie oder jede ergänzende Therapie, die als Prüftherapie gilt (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Kontext einer Forschungsuntersuchung) = < 4 Wochen vor der Registrierung; Patienten mit Prostatakrebs dürfen die Hormontherapie fortsetzen
• Unfähigkeit, sich vollständig von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig von der Zeitspanne seit der letzten Behandlung
• Klassifikation III oder IV der New York Heart Association
• Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder Anfallsleiden; Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, die erfolgreich behandelt wurden und >= 6 Monate stabil sind, ohne Kortikosteroide und ohne Anfallsaktivität, sind förderfähig

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten (mit Ausnahme derjenigen, die mit der Anwendung von Kortikosteroiden in Verbindung stehen), einschließlich Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde

• Andere aktive Malignität, außer nicht-melanotischem Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses

  • Hinweis: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung (außer einer Hormontherapie) für ihren Krebs erhalten
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert

• Mehr als 2 vorherige Chemotherapien für die aktuelle Malignität; Volldosis-Chemotherapie in Verbindung mit gleichzeitiger Strahlentherapie wird als vorherige Therapie eingeschlossen

  • Hinweis: Eine vorangegangene Hormontherapie (z. Leuprolid, Aromatasehemmer, Tamoxifen) und Immuntherapie sind erlaubt und nicht als vorherige Chemotherapie eingeschlossen; Wenn das Chemotherapieschema während des Verlaufs aufgrund von Verträglichkeits- oder Sicherheitsproblemen geändert wird, wird das Schema als eines gezählt; die Anwendung des gleichen Regimes bei einem erneuten Auftreten wird als ein Regime gezählt; Die Zugabe von Bevacizumab zu einem vorherigen Regime wird als ein Regime betrachtet