Veliparib 和盐酸拓扑替康治疗实体瘤、复发或难治性卵巢癌或原发性腹膜癌患者
2026年9月11日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
ABT-888、聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂和拓扑替康 (TPT) 在实体瘤（1 期）和复发性卵巢癌或原发性腹膜癌（2 期）患者中的 1/2 期试验) 先前含铂一线化疗后
这项 I/II 期试验研究了 veliparib 和盐酸托泊替康的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗实体瘤、复发或对治疗无反应的卵巢癌或原发性腹膜癌患者方面的效果如何。
Veliparib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
化疗中使用的药物，如盐酸拓扑替康，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
给予 veliparib 和化疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 确定 veliparib (ABT-888) 和每周托泊替康（盐酸托泊替康）联合治疗晚期实体瘤成人患者的最大耐受剂量。 （一期） 二． 根据晚期实体瘤患者的客观反应评估，确定该治疗组合的任何抗肿瘤活性。 （一期） 三． 评估接受 ABT-888 和每周拓扑替康联合治疗的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的确诊缓解率。
四、 评估接受 ABT-888 和每周拓扑替康联合治疗的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的无进展反应 (PFS)。 (二期)
次要目标：
I. 确定 ABT-888 和拓扑替康之间的任何药代动力学相互作用。 （一期） 二． 确定拓扑替康是否刺激循环外周血单核细胞中二磷酸腺苷 (ADP)-核糖聚合物的形成。 （一期） 三． 确定 ABT-888 是否抑制基础或拓扑替康刺激的 ADP-核糖聚合物形成。 （一期） 四． 根据 BRCA 1/2 突变状态评估该方案的毒性和/或疗效差异。 (II 期) V. 确定治疗前肿瘤细胞水平的拓扑异构酶 I、聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP)、BRCA1、BRCA2、XRCC1、酪氨酰脱氧核糖核酸 (DNA) 磷酸二酯酶 1 (TDP1)、P-糖蛋白或乳腺抗癌蛋白 (BCRP) 预测对该方案的反应。 （二期）六。 以探索性方式确定任何可能预测对该方案反应的转录谱。 (二期)
大纲：这是维利帕尼和盐酸托泊替康的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。 （I 期剂量递增部分已完成）
患者在第 1-3、8-10 和 15-17 天口服维利帕利 (PO)（第 2 天第 1-3 天省略维利帕利），并在第 2、9、9 天静脉注射盐酸托泊替康 (IV) 超过 30 分钟和 16。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月（第一阶段）或每 3 或 6 个月接受一次随访，持续 5 年（第二阶段）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox、Illinois、美国、60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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Orland Park、Illinois、美国、60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- Parkland Memorial Hospital
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 第一阶段：经组织学证实为转移性或不可切除的实体瘤恶性肿瘤的成年患者
- 第二阶段：参加本试验第二阶段的所有患者必须有经活检证实的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌病史
- 患者必须接受过 < 3 线的既往治疗，并且距上次铂类治疗方案的复发时间不到一年；使用两次的方案（例如卡铂和紫杉醇）可以算作一个；如果在治疗过程中由于副作用或过敏而改变方案，则治疗过程计为一个方案； （例如，如果在辅助治疗的初始过程中由于反应而用多西紫杉醇代替紫杉醇，这被认为是一种方案）
- 患者必须患有可测量的疾病，至少有一个病灶的最长直径可以通过常规技术准确测量为 >= 2.0 cm，或通过螺旋计算机断层扫描 (CT) 准确测量为 >= 1.0 cm；如果使用螺旋 CT，则必须将其用于治疗前和治疗后的肿瘤评估
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mcL
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 在没有肝转移的情况下，血清谷丙转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）或血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）=< 2.5 x ULN； SGPT (ALT) =< 3 x ULN 或 SGOT (AST) =< 5 x ULN 存在肝转移
- 肌酐 =< 1.5 x ULN
- 国际标准化比值 (INR) =< 1.4，除非接受治疗剂量的香豆素
- 部分凝血活酶时间 (PTT) =< 48 秒 (1.25 x ULN)
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
- 提供知情同意的能力
- 愿意返回招生机构进行跟进
- 预期寿命 >= 12 周
协议要求提供生物标本的意愿；这是强制性相关研究部分的一部分；这些标本包括：
- 第一阶段：第1周期第1天和第2天以及第2周期第2天给药后0-24小时外周血用于血浆药代动力学分析和外周血单核细胞（PBMC）聚合物评估；在第 1 周期的第 1 天和第 2 天以及第 2 周期的第 2 天给药后 24 小时评估 ABT-888 肾清除率的尿液；和预处理外周血样本，用于 BRCA1、BRCA2 位点的可能测序以及可能的药物基因组分析
- 尿液或血清妊娠试验阴性 =< 7 天前仅对有生育潜力的女性进行登记
- 能够吞咽和吸收药物
排除标准：
- 针对患者疾病的已知标准疗法可能治愈或绝对能够延长预期寿命
- 先前使用 PARP 抑制剂或拓扑替康治疗
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
以下任何先前疗法：
- 化疗 =< 注册前 4 周
- 丝裂霉素 C/亚硝基脲 =< 注册前 6 周
- 免疫治疗 =< 注册前 4 周
- 生物治疗 =< 注册前 4 周
- 放射治疗 =< 注册前 4 周
- 辐射至 > 25% 的骨髓
- 研究性治疗或任何被认为是研究性的辅助治疗（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症并在研究调查的背景下）=< 注册前 4 周；患有前列腺癌的受试者将被允许继续进行激素治疗
- 无论距上次治疗的时间间隔如何，都无法从先前化疗的急性、可逆影响中完全恢复
- 纽约心脏协会分级 III 或 IV
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 转移或癫痫发作；已成功治疗且稳定 >= 6 个月且无需皮质类固醇且无癫痫发作活动的已知脑转移患者将符合资格
以下任何一项：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- 免疫功能低下的患者（与使用皮质类固醇相关的除外），包括已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者
- 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
其他活动性恶性肿瘤，非黑色素性皮肤癌或宫颈原位癌除外
- 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗（激素治疗除外）
- 心肌梗死病史 =< 6 个月，或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
当前恶性肿瘤的既往化疗方案超过 2 种；与同步放疗联合使用的全剂量化疗将作为既往治疗包括在内
- 注意：先前的激素治疗（例如 亮丙瑞林、芳香酶抑制剂、他莫昔芬）和免疫疗法将被允许，但不包括在既往化疗中；如果化疗方案在疗程中因耐受性或安全性问题而改变，则该方案将被计算为一个方案；复发时使用相同的方案计为一个方案；将贝伐珠单抗添加到先前的方案被认为是一种方案
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（veliparib 和盐酸拓扑替康）
患者在第 1-3、8-10 和 15-17 天接受 veliparib PO（第 2 天第 1-3 天省略 veliparib），并在第 2、9 和 16 天接受 30 分钟的盐酸托泊替康静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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相关研究
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其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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盐酸托泊替康和维利帕尼的最大耐受剂量，根据剂量限制性毒性的发生率确定，使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版（第一阶段）分级
大体时间：4周
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将报告具有剂量限制性毒性的患者人数。
剂量限制毒性 (DLT) 将被定义为（肯定、可能或可能）归因于研究治疗且满足以下标准的第 1 周期不良事件：4 级贫血、4 级中性粒细胞计数减少、4 级血小板计数减少, 血清肌酐 >= 2 倍基线或 ≥ 2 倍正常上限（如果基线 < 正常上限），或其他 >= 3 级（根据 NCI 不良事件通用术语标准 CTCAE 版本 4.0）。
>= 3 级恶心、呕吐或腹泻，采用最大支持治疗将被视为剂量限制。
3 级疲劳或厌食不会被视为 dos
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4周
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使用实体瘤反应评估标准评估的肿瘤反应（定义为完全反应或部分反应）患者的百分比
大体时间：长达 48 周（12 个课程）
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成功比例将通过成功数量（CR 或 PR）除以可评估患者总数来估计。
真实成功比例的置信区间将根据 Duffy 和 Santner (1987) 的方法计算。
完全缓解（CR）定义为所有靶病灶消失，如果存在非靶病灶，则所有非靶病灶消失且肿瘤标志物水平正常化。
以基线总和为参考，目标病变的最长直径 (LD) 总和至少减少 30%。
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长达 48 周（12 个课程）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体生存率
大体时间：从登记到因任何原因死亡的时间，评估最长5年
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2 期患者的生存时间分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从登记到因任何原因死亡的时间，评估最长5年
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无进展生存
大体时间：从登记到最早记录疾病进展或因任何原因导致的死亡的时间，评估最长为 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计无进展生存期的分布。
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从登记到最早记录疾病进展或因任何原因导致的死亡的时间，评估最长为 5 年
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反应持续时间
大体时间：最长 5 年
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对于所有已实现客观缓解的可评估患者，缓解持续时间定义为首次记录患者最早的最佳客观状态为完全缓解或部分缓解的日期。
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最长 5 年
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治疗失败时间
大体时间：从注册之日到患者因病情进展、不良事件或拒绝而退出治疗之日的时间，最长评估为 5 年
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治疗失败时间定义为从登记之日到患者因病情进展、不良事件或拒绝而退出治疗之日的时间。
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从注册之日到患者因病情进展、不良事件或拒绝而退出治疗之日的时间，最长评估为 5 年
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不良事件，使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版进行分级
大体时间：最长 5 年
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将记录每位患者每种类型不良事件的最高等级，并将审查频率表以确定模式。
此外，还将考虑不良事件与研究治疗的关系。
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最长 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrea E Wahner Hendrickson、Mayo Clinic Cancer Center LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年11月3日
初级完成 (实际的)
2019年1月13日
研究完成 (估计的)
2027年3月10日
研究注册日期
首次提交
2009年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月11日
首次发布 (估计的)
2009年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月11日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-00312 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069912 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186686 (美国 NIH 拨款/合同)
- 09-000742
- MC0861
- MAYO-MC0861
- CDR0000657976
- 8329 (其他标识符：CTEP)
- P50CA136393 (美国 NIH 拨款/合同)
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