進行がんの患者におけるOncoSorb®の臨床研究 (BP-005)

研究目的: この研究の目的は、標準治療に失敗した固形転移性がん患者の治療のために、臨床ルーチンで医療機器 OncoSorb® を使用するための安全性と実現可能性に関するさらなるデータを収集することです。

医療機器: この臨床試験で使用された医療機器は OncoSorb® カラムです。 これは、特別に改造された Fresenius ART アフェレシス マシン、関連するチューブ セット、および同じく Fresenius の Albuflow プラズマ フィルターと共に使用されます。 これらのコンポーネントは、体外免疫アフェレーシス システムを構成します。 OncoSorb® カラムは、2008 年 4 月に CE 認定を受けました。 OncoSorb® デバイスは、腫瘍壊死因子α (TNF- α) を介して媒介されるがん患者の自然免疫応答を阻害することが知られている 3 つの可溶性受容体 (sTNF-R1、sTNF-R2、および sIL-2R α) を特異的に吸着することを目的としています。 .

目的: 主な目的:

主な目的は、安全性と実現可能性の両方の観点から、臨床現場での OncoSorb® 療法の使用を評価することです。 これには、第 II 相試験の開始前の臨床試験の過程でのシステム固有の問題 (特に、カテーテル感染の可能性とクエン酸/ヘパリン抗凝固療法の適合性) の評価が含まれます。

一次変数:

の発生

• カテーテル感染の可能性
• クエン酸/ヘパリン抗凝固療法の適合性 (潜在的な結果として体外回路の詰まりまたは出血を伴う)
• 臨床的に関連する検査パラメータの変化、バイタルサインの変化、心電図の変化を含む一般的な有害事象/重篤な有害事象)

副次的な目的 治療に対する客観的反応（RECISTによる）、無増悪生存期間（PFS）、無増悪期間（TTP）、臨床的利益、生活の質（QoL）、および可溶性受容体の動態として定義される臨床効果の評価。

二次変数:

• OncoSorb®療法に対する客観的奏功率（ORR）は、有効性評価I、II、およびIIIでRECISTに従ってCRまたはPRが確認された患者の割合として定義されます（毎月のサイクル2、4、および6の後、疾患進行まで継続）
• 無増悪生存期間 (PFS)
• 進行までの時間 (TTP)
• 評価可能な患者集団におけるOncoSorb®療法の臨床的利益（CR、PRおよび病勢安定[SD]が確認された患者の割合として定義）
• QoL (EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
• sTNF-R1、sTNF-R2、および sIL-2R α の動態 (アフェレーシス前/アフェレーシス後の濃度レベル、および治療中の受容体レベルの決定)。 可溶性受容体レベルは、4〜5日目に最初の3人の募集された患者で測定されます（最初の3時間は1時間ごと、次の6時間は2時間ごと、5日目の治療開始まで3時間ごと）。

研究対象集団: 18 歳以上の合計 5 人の評価可能な患者が募集されます。 適格な患者は、NCT、腫瘍内科または皮膚科 (Prof. エンク）。 患者5は、皮膚転移性黒色腫の患者です。 ＴＮＦ－αによって誘発されるアポトーシスの誘導を評価するために、１つの腫瘍病変を生検する（腫瘍切除）。 RECIST 基準に基づくステージング検査は、ハイデルベルク大学の放射線科で実施されます。 患者は、Quentmeyer 教授 (St. ヨーゼフスクランケンハウス、ハイデルベルク)。 OncoSorb® を体外免疫アフェレーシス装置として使用する患者の OncoSorb® 治療は、ローマイス教授の施設 (ze:ro 透析センター シュヴェツィンゲン) または Zeier 教授の施設 (Nierenzentrum Heidelberg) のいずれかで実施されます。 セキュリティ上の理由から、患者のリクルートは患者 1 と 2 の順番で行われます。患者 2 は、患者 1 がサイクル 2 の終わりまでに OncoSorb 治療を終了した場合にのみリクルートできます。 後続の患者 (患者 3 ～ 5) の募集については、連続した募集は予定されていません。 患者５は、ＴＮＦ－αに応答したアポトーシスの誘導に関するＯｎｃｏＳｏｒｂ治療の生物学的効果を評価するために、第２の治療サイクルの第３週の５日目に任意で別の生検（腫瘍切除）を受ける。

研究治療: 研究は、患者のインフォームド コンセントを得た後、スクリーニング訪問 (-21 日目から 0 日目) で開始されます。 患者 5 の募集のためにスクリーニングされた患者は、ベースライン生検 (腫瘍切除) とフォローアップ生検 (サイクル 2 の 3 週目終了後; 腫瘍切除) のオプションに同意する必要があります。 参加資格があり、参加を希望する患者は、この期間に体外 OncoSorb® 療法を実施するための中心静脈カテーテルを受け取ります。 治療期間中、すべての患者は、週 5 日、3 週間の毎日の免疫吸着治療手順からなる OncoSorb® 治療を受け、その後 1 週間の休息期間が続きます。 安全上の理由から、OncoSorb® 治療の最初の 1 週間は、すべての患者が NCT に入院します。 現在、OnsoSorb® 治療時の sTNF-R1、sTNF-R2、および sIL-2Rα の対抗調節動態に関する情報が存在しないため、最初に募集された 3 人の患者について薬物動態 (PK) データの収集が計画されています。 これらの患者の PK 測定用の血液サンプルは、入院状態での最初の治療サイクルの 4 日目から 5 日目の間に採取されます。 PK データは、その後の治験患者の最適化された治療スケジュール (頻度とアフェレーシス時間の両方の潜在的な削減) を設計するために不可欠です。 最初の 3 人の患者のスケジュールは、1 か月の治療サイクルを構成します。 この研究の残りの2人の患者について、治療計画は、治療中の最初の3人の患者から得られたPKデータに従って再設計されます。 有効性評価は、治療開始から8週間後に実施されます。 疾患が進行した患者は、OncoSorb® 治療を中止することがあります。 完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）の患者には、病状が進行するまでOncoSorb®治療を継続することが提案されます。 この場合、有効性評価 (CT スキャン) は 8 週間ごとに実行されます。