Estudio Clínico de OncoSorb® en Pacientes con Entidades de Cáncer Avanzado (BP-005)

PROPÓSITO DEL ESTUDIO: El propósito de este estudio es recopilar más datos sobre la seguridad y la viabilidad del uso del dispositivo médico OncoSorb® en la rutina clínica para el tratamiento de pacientes con entidades de cáncer metastásico sólido que no han respondido a las terapias estándar.

DISPOSITIVO MÉDICO: El dispositivo médico utilizado en este estudio clínico es la columna OncoSorb®. Se utiliza con una máquina de aféresis Fresenius ART especialmente modificada, juegos de tubos asociados y un filtro de plasma Albuflow, también de Fresenius. Estos componentes comprenden el sistema de aféresis inmune extracorpórea. La columna OncoSorb® obtuvo la certificación CE en abril de 2008. El dispositivo OncoSorb® está diseñado para adsorber específicamente tres receptores solubles (sTNF-R1, sTNF-R2 y sIL-2R α), que se sabe que inhiben la respuesta inmunitaria natural de los pacientes con cáncer mediada por el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) .

OBJETIVOS: Objetivo principal:

El objetivo principal es evaluar el uso de la terapia OncoSorb® en la práctica clínica en términos de seguridad y viabilidad. Esto implica la evaluación de problemas inmanentes al sistema (en particular, la aparición de posibles infecciones del catéter y la idoneidad de la anticoagulación con citrato/heparina) durante el curso del estudio clínico antes del inicio de un estudio de fase II.

Variables primarias:

Ocurrencia de

• Posible infección del catéter
• Idoneidad de la anticoagulación con citrato/heparina (con obstrucción del circuito extracorpóreo o sangrado como posibles consecuencias)
• Eventos adversos/eventos adversos graves en general, incluidos cambios en los parámetros de laboratorio clínicamente relevantes, cambios en los signos vitales, cambios en el ECG)

Objetivos secundarios Evaluación de la eficacia clínica definida como respuesta objetiva al tratamiento (según RECIST), supervivencia libre de progresión (PFS), tiempo hasta la progresión (TTP), beneficio clínico, calidad de vida (QoL) y cinética de los receptores solubles.

Variables secundarias:

• Tasa de respuesta objetiva (ORR) a la terapia con OncoSorb®, definida como la proporción de pacientes con RC o PR confirmada según RECIST en las evaluaciones de eficacia I, II y III (después de los ciclos mensuales 2, 4 y 6 y continuación hasta la progresión de la enfermedad)
• Supervivencia libre de progresión (PFS)
• Tiempo hasta la progresión (TTP)
• Beneficio clínico del tratamiento con OncoSorb® (definido como la proporción de pacientes con RC confirmada, PR y enfermedad estable [SD]) en la población de pacientes evaluables
• CdV (evaluada por EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
• Cinética de sTNF-R1, sTNF-R2 y sIL-2R α (niveles de concentración antes y después de la aféresis, así como determinación de los niveles de receptor durante los tratamientos). Los niveles de receptores solubles se medirán en los primeros 3 pacientes reclutados en los días 4 a 5 (cada hora durante las primeras 3 horas, cada 2 horas durante las siguientes 6 horas y cada 3 horas hasta que comience el tratamiento el día 5).

POBLACIÓN DE ESTUDIO: Se reclutarán un total de 5 pacientes evaluables, de 18 años o más. Los pacientes elegibles serán identificados en el NCT, Departamento de Oncología Médica o Departamento de Dermatología (Prof. Enk). El paciente 5 será un paciente con melanoma metastásico cutáneo. Se realizará una biopsia de una lesión tumoral (escisión del tumor) para evaluar la inducción de la apoptosis desencadenada por el TNF-α. El examen de estadificación según los criterios RECIST se realizará en el departamento de radiología de la Universidad de Heidelberg. Los pacientes recibirán un catéter venoso central para el tratamiento extracorpóreo en el sitio del Prof. Quentmeyer (St. Josefskrankenhaus, Heidelberg). El tratamiento OncoSorb® de los pacientes con OncoSorb® como dispositivo de aféresis inmune extracorpórea se llevará a cabo en el sitio del Prof. Rohmeiss (centro de diálisis ze:ro Schwetzingen) o en el sitio del Prof. Zeier (Nierencentrum Heidelberg). Por razones de seguridad, el reclutamiento de pacientes será en orden consecutivo para los pacientes 1 y 2: El paciente 2 solo puede ser reclutado en el caso de que el paciente 1 haya finalizado los tratamientos con OncoSorb hasta el final del ciclo 2. Para el reclutamiento de pacientes posteriores (pacientes 3 a 5), ​​no se prevé un reclutamiento consecutivo. El paciente 5 recibirá opcionalmente otra biopsia (escisión del tumor) el día 5 de la semana 3 del segundo ciclo de tratamiento para evaluar el efecto biológico del tratamiento con OncoSorb con respecto a la inducción de apoptosis en respuesta a TNF-α.

TRATAMIENTOS DEL ESTUDIO: El estudio comenzará con una visita de selección (día -21 al día 0) después de obtener el consentimiento informado del paciente. Los pacientes evaluados para el reclutamiento del paciente 5 deben dar su consentimiento para una biopsia inicial (escisión del tumor) y opcional para una biopsia de seguimiento (después del final de la semana 3 del ciclo 2; escisión del tumor). Los pacientes que califiquen para participar y estén dispuestos a participar, recibirán en este período un catéter venoso central para la conducción de la terapia extracorpórea OncoSorb®. Durante el período de tratamiento, todos los pacientes recibirán tratamientos con OncoSorb® que consisten en procedimientos de tratamiento de adsorción inmune diarios 5 días a la semana durante 3 semanas, seguidos de un período de descanso de una semana. Por razones de seguridad, todos los pacientes serán hospitalizados en el NCT durante la primera semana de tratamiento con OncoSorb®. Dado que actualmente no existe información sobre la cinética de contrarregulación de sTNF-R1, sTNF-R2 y sIL-2Rα tras el tratamiento con OnsoSorb®, se planea la recopilación de datos farmacocinéticos (PK) para los primeros 3 pacientes reclutados. Las muestras de sangre para las mediciones de PK de estos pacientes se tomarán entre los días 4 y 5 del primer ciclo de tratamiento en condiciones de hospitalización. Los datos farmacocinéticos serán esenciales para diseñar un programa de tratamiento optimizado (reducción potencial tanto de la frecuencia como del tiempo de aféresis) de los pacientes subsiguientes en el ensayo. El esquema de los primeros 3 pacientes constituye un ciclo de tratamiento mensual. Para los 2 pacientes restantes de este estudio, se rediseñará el plan de tratamiento de acuerdo con los datos PK obtenidos de los primeros 3 pacientes en tratamiento. La evaluación de la eficacia se realizará 8 semanas después del inicio del tratamiento. Los pacientes con progresión de la enfermedad pueden retirarse del tratamiento con OncoSorb®. A los pacientes con respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) se les ofrecerá continuar los tratamientos con OncoSorb® hasta la progresión de la enfermedad. En este caso, la evaluación de la eficacia (tomografías computarizadas) se realizará cada 8 semanas.