Étude clinique d'OncoSorb® chez des patients atteints d'entités cancéreuses avancées (BP-005)

OBJECTIF DE L'ÉTUDE : L'objectif de cette étude est de collecter des données supplémentaires sur la sécurité et la faisabilité de l'utilisation du dispositif médical OncoSorb® en routine clinique pour le traitement de patients atteints d'entités cancéreuses métastatiques solides qui ont échoué aux thérapies standard.

DISPOSITIF MEDICAL : Le dispositif médical utilisé dans cette étude clinique est la colonne OncoSorb®. Il est utilisé avec un appareil d'aphérèse Fresenius ART spécialement modifié, des jeux de tubulures associés et un filtre plasma Albuflow, également de Fresenius. Ces composants comprennent le système d'aphérèse immunitaire extracorporelle. La colonne OncoSorb® a été certifiée CE en avril 2008. Le dispositif OncoSorb® est destiné à adsorber spécifiquement trois récepteurs solubles (sTNF-R1, sTNF-R2 et sIL-2R α), connus pour inhiber la réponse immunitaire naturelle des patients cancéreux médiée par le facteur de nécrose tumorale α (TNF- α) .

OBJECTIFS : Objectif principal :

L'objectif principal est d'évaluer l'utilisation de la thérapie OncoSorb® dans la pratique clinique en termes de sécurité et de faisabilité. Cela implique l'évaluation des problèmes inhérents au système (en particulier la survenue d'éventuelles infections du cathéter et l'adéquation de l'anticoagulation au citrate/héparine) au cours de l'étude clinique avant le lancement d'une étude de phase II.

Variables primaires :

Apparition de

• Infection possible du cathéter
• Adéquation de l'anticoagulation citrate/héparine (avec colmatage du circuit extracorporel ou saignement comme conséquences potentielles)
• Événements indésirables/événements indésirables graves en général, y compris modifications des paramètres de laboratoire cliniquement pertinents, modifications des signes vitaux, modifications de l'ECG)

Objectifs secondaires Évaluation de l'efficacité clinique définie par la réponse objective au traitement (selon RECIST), la survie sans progression (PFS), le temps jusqu'à progression (TTP), le bénéfice clinique, la qualité de vie (QoL) et la cinétique des récepteurs solubles.

Variables secondaires :

• Taux de réponse objective (ORR) au traitement par OncoSorb®, défini comme la proportion de patients avec une RC ou une RP confirmée selon RECIST lors des évaluations d'efficacité I, II et III (après les cycles mensuels 2, 4 et 6 et la poursuite jusqu'à la progression de la maladie)
• Survie sans progression (PFS)
• Temps de progression (TTP)
• Bénéfice clinique du traitement par OncoSorb® (défini comme la proportion de patients avec CR, RP et maladie stable [SD] confirmés) dans la population de patients évaluable
• Qualité de vie (telle qu'évaluée par l'EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
• Cinétique de sTNF-R1, sTNF-R2 et sIL-2R α (niveaux de concentration pré-/post-aphérèse ainsi que détermination des niveaux de récepteurs pendant les traitements). Les niveaux de récepteurs solubles seront mesurés chez les 3 premiers patients recrutés aux jours 4 à 5 (toutes les heures pendant les 3 premières heures, toutes les 2 heures pendant les 6 heures suivantes et toutes les 3 heures jusqu'au début du traitement au jour 5).

POPULATION DE L'ÉTUDE : Un total de 5 patients évaluables seront recrutés, âgés de 18 ans ou plus. Les patients éligibles seront identifiés au NCT, au département d'oncologie médicale ou au département de dermatologie (Prof. Enk). Le patient 5 sera un patient atteint d'un mélanome métastatique cutané. Une lésion tumorale sera biopsiée (exérèse tumorale) afin d'évaluer l'induction de l'apoptose déclenchée par le TNF-α. L'examen de mise en scène selon les critères RECIST sera effectué au département de radiologie de l'Université de Heidelberg. Les patients recevront un cathéter veineux central pour le traitement extracorporel sur le site du Prof. Quentmeyer (St. Josefskrankenhaus, Heidelberg). Le traitement OncoSorb® des patients avec OncoSorb® en tant que dispositif d'aphérèse immunitaire extracorporelle sera effectué soit sur le site du Prof. Rohmeiss (ze:ro dialysis center Schwetzingen) soit sur le site du Prof. Zeier (Nierenzentrum Heidelberg). Pour des raisons de sécurité, le recrutement des patients se fera par ordre consécutif pour les patients 1 et 2 : Le patient 2 ne peut être recruté que dans le cas où le patient 1 a finalisé les traitements OncoSorb jusqu'à la fin du cycle 2. Pour le recrutement des patients suivants (patients 3 à 5), aucun recrutement consécutif n'est prévu. Le patient 5 recevra éventuellement une autre biopsie (excision tumorale) au jour 5 de la semaine 3 du deuxième cycle de traitement pour évaluer l'effet biologique du traitement OncoSorb en ce qui concerne l'induction de l'apoptose en réponse au TNF-α.

TRAITEMENTS DE L'ÉTUDE : L'étude débutera par une visite de dépistage (jour -21 à jour 0) après obtention du consentement éclairé du patient. Les patients dépistés pour le recrutement du patient 5 doivent donner leur consentement pour une biopsie initiale (excision tumorale) et facultative pour une biopsie de suivi (après la fin de la semaine 3 du cycle 2 ; excision tumorale). Les patients éligibles et désireux de participer recevront pendant cette période un cathéter veineux central pour la conduite de la thérapie extracorporelle OncoSorb®. Pendant la période de traitement, tous les patients recevront des traitements OncoSorb® consistant en des procédures quotidiennes de traitement d'immuno-adsorption 5 jours par semaine pendant 3 semaines, suivies d'une période de repos d'une semaine. Pour des raisons de sécurité, tous les patients seront hospitalisés au NCT pendant la première semaine de traitement OncoSorb®. Étant donné qu'il n'existe actuellement aucune information sur la cinétique de contre-régulation du sTNF-R1, du sTNF-R2 et du sIL-2Rα lors du traitement par OnsoSorb®, la collecte de données pharmacocinétiques (PK) est prévue pour les 3 premiers patients recrutés. Des échantillons de sang pour les mesures PK de ces patients seront prélevés entre le jour 4 et le jour 5 du premier cycle de traitement dans des conditions hospitalisées. Les données pharmacocinétiques seront essentielles pour concevoir un programme de traitement optimisé (réduction potentielle de la fréquence et du temps d'aphérèse) des patients ultérieurs à l'essai. Le schéma des 3 premiers patients constitue un cycle de traitement d'un mois. Pour les 2 patients restants de cette étude, le plan de traitement sera repensé en fonction des données pharmacocinétiques obtenues auprès des 3 premiers patients sous traitement. L'évaluation de l'efficacité sera réalisée 8 semaines après le début du traitement. Les patients dont la maladie progresse peuvent être retirés du traitement par OncoSorb®. Les patients présentant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) se verront proposer de poursuivre les traitements OncoSorb® jusqu'à progression de la maladie. Dans ce cas, une évaluation de l'efficacité (scanner) sera effectuée toutes les 8 semaines.