진행성 암 개체를 가진 환자에서 OncoSorb®의 임상 연구 (BP-005)

연구 목적: 이 연구의 목적은 표준 요법에 실패한 고형 전이성 암 개체를 가진 환자의 치료를 위한 임상 일상에서 의료 기기 OncoSorb®의 사용에 대한 안전성 및 타당성에 대한 추가 데이터를 수집하는 것입니다.

의료 기기: 이 임상 연구에 사용된 의료 기기는 OncoSorb® 컬럼입니다. 특수 수정된 Fresenius ART 성분 채집 기계, 연결된 튜브 세트 및 Albuflow 플라즈마 필터(역시 Fresenius 제품)와 함께 사용됩니다. 이러한 구성 요소는 체외 면역 성분 채집 시스템을 구성합니다. OncoSorb® 컬럼은 2008년 4월에 CE 인증을 받았습니다. OncoSorb® 장치는 종양 괴사 인자 α(TNF-α)를 통해 매개되는 암 환자의 자연 면역 반응을 억제하는 것으로 알려진 세 가지 수용성 수용체(sTNF-R1, sTNF-R2 및 sIL-2R α)를 특이적으로 흡착하기 위한 것입니다. .

목표: 주요 목표:

1차 목표는 임상 실습에서 안전성과 타당성 측면에서 OncoSorb® 요법의 사용을 평가하는 것입니다. 여기에는 II상 연구를 시작하기 전에 임상 연구 과정 동안 시스템 내재적 문제(특히 가능한 카테터 감염의 발생 및 시트레이트/헤파린 항응고의 적합성)의 평가가 포함됩니다.

기본 변수:

발생

• 가능한 카테터 감염
• 구연산염/헤파린 항응고의 적합성(체외 회로 막힘 또는 잠재적 결과로 출혈)
• 임상적으로 관련된 실험실 매개변수의 변화, 활력 징후의 변화, ECG 변화를 포함하는 일반적으로 이상 반응/심각한 이상 반응)

2차 목표 치료에 대한 객관적인 반응(RECIST에 따름), 무진행 생존(PFS), 진행 시간(TTP), 임상적 이점, 삶의 질(QoL) 및 수용성 수용체의 역학으로 정의되는 임상 효능 평가.

보조 변수:

• OncoSorb® 요법에 대한 객관적 반응률(ORR), 효능 평가 I, II 및 III(월별 주기 2, 4 및 6 이후 및 질병 진행까지 지속)에서 RECIST에 따라 확인된 CR 또는 PR이 있는 환자의 비율로 정의됨
• 무진행생존기간(PFS)
• 진행 시간(TTP)
• 평가 가능한 환자 모집단에서 OncoSorb® 요법의 임상적 이점(확인된 CR, PR 및 안정 질환[SD]이 있는 환자의 비율로 정의됨)
• QoL(EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
• sTNF-R1, sTNF-R2 및 sIL-2R α의 동역학(처리 중 수용체 수준의 결정뿐만 아니라 성분채집 전/후 농도 수준). 용해성 수용체 수준은 4일 내지 5일에 처음 3명의 모집된 환자에서 측정될 것이다(처음 3시간 동안 매시간, 다음 6시간 동안 2시간마다 및 5일째 치료가 시작될 때까지 3시간마다).

연구 모집단: 18세 이상의 총 5명의 평가 가능한 환자를 모집합니다. 적격 환자는 NCT, 의료종양학과 또는 피부과(Prof. 엔크). 환자 5는 피부 전이성 흑색종 환자일 것이다. TNF-α에 의해 유발된 세포사멸의 유도를 평가하기 위해 하나의 종양 병변을 생검(종양 절제)할 것입니다. RECIST 기준에 따른 병기 검사는 하이델베르크 대학의 방사선과에서 실시됩니다. 환자들은 체외 치료를 위해 Quentmeyer 교수(St. Josefskrankenhaus, 하이델베르크). 체외 면역 성분채집 장치로서 OncoSorb®를 사용하는 환자의 OncoSorb® 치료는 Prof. Rohmeiss(ze:ro 투석 센터 Schwetzingen) 또는 Prof. Zeier(Nierenzentrum Heidelberg) 현장에서 수행됩니다. 보안상의 이유로 환자 모집은 환자 1과 2에 대해 순차적으로 이루어집니다. 환자 2는 환자 1이 주기 2가 끝날 때까지 OncoSorb 치료를 완료한 경우에만 모집할 수 있습니다. 후속 환자(환자 3~5) 모집의 경우, 연속 모집은 계획하지 않습니다. 환자 5는 선택적으로 TNF-α에 반응하여 세포사멸의 유도와 관련하여 OncoSorb 치료의 생물학적 효과를 평가하기 위해 두 번째 치료 주기의 3주 ​​5일에 또 다른 생검(종양 절제)을 받을 것입니다.

연구 치료: 연구는 환자의 정보에 입각한 동의를 얻은 후 스크리닝 방문(-21일에서 0일)으로 시작됩니다. 환자 5의 모집을 위해 스크리닝된 환자는 기본 생검(종양 절제) 및 후속 생검(주기 2의 3주 종료 후, 종양 절제)에 대한 선택적 동의를 제공해야 합니다. 참여 자격이 있고 참여할 의향이 있는 환자는 이 기간 동안 체외 OncoSorb® 요법을 시행하기 위해 중심 정맥 카테터를 받게 됩니다. 치료 기간 동안 모든 환자는 3주 동안 일주일에 5일씩 매일 면역 흡착 치료 절차로 구성된 OncoSorb® 치료를 받은 후 1주일의 휴식 기간을 갖습니다. 안전상의 이유로 모든 환자는 OncoSorb® 치료 첫 주 동안 NCT에 입원하게 됩니다. 현재 OnsoSorb® 치료 시 sTNF-R1, sTNF-R2 및 sIL-2Rα의 역조절 동역학에 대한 정보가 없기 때문에 약동학(PK) 데이터 수집은 처음 3명의 모집된 환자에 대해 계획되어 있습니다. 이러한 환자의 PK 측정을 위한 혈액 샘플은 입원 상태에서 첫 번째 치료 주기의 4일에서 5일 사이에 채취됩니다. PK 데이터는 임상시험에서 후속 환자의 최적화된 치료 일정(빈도 및 성분채집 시간 모두의 잠재적 감소)을 설계하는 데 필수적입니다. 처음 3명의 환자의 일정은 1개월 치료 주기를 구성합니다. 이 연구의 나머지 2명의 환자에 대해 치료 계획은 치료 중인 처음 3명의 환자로부터 얻은 PK 데이터에 따라 재설계될 것입니다. 효능 평가는 치료 시작 후 8주 후에 실시할 예정이다. 질병이 진행 중인 환자는 OncoSorb® 치료를 중단할 수 있습니다. 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD) 환자는 질병이 진행될 때까지 OncoSorb® 치료를 계속하도록 제안됩니다. 이 경우 효능 평가(CT 스캔)는 8주마다 수행됩니다.