Klinisk undersøgelse af OncoSorb® hos patienter med avancerede kræftenheder (BP-005)

STUDIEFORMÅL: Formålet med denne undersøgelse er at indsamle yderligere data for sikkerhed og gennemførlighed for brugen af ​​det medicinske udstyr OncoSorb® i klinisk rutine til behandling af patienter med solide metastaserende cancerenheder, som har fejlet standardbehandlinger.

MEDICINSK UDSTYR: Det medicinske udstyr, der anvendes i denne kliniske undersøgelse, er OncoSorb®-søjlen. Den bruges sammen med en specielt modificeret Fresenius ART aferesemaskine, tilhørende slangesæt og et Albuflow plasmafilter, også fra Fresenius. Disse komponenter omfatter det ekstrakorporale immunaferesesystem. OncoSorb®-søjlen blev CE-certificeret i april 2008. OncoSorb®-enheden er beregnet til specifikt at adsorbere tre opløselige receptorer (sTNF-R1, sTNF-R2 og sIL-2R α), som er kendt for at hæmme det naturlige immunrespons hos cancerpatienter medieret via tumornekrosefaktor α (TNF-α) .

MÅL: Primært mål:

Det primære formål er at evaluere brugen af ​​OncoSorb®-terapi i klinisk praksis med hensyn til både sikkerhed og gennemførlighed. Dette involverer evaluering af systemimmanente problemer (især forekomsten af ​​mulige kateterinfektioner og egnetheden af ​​citrat/heparin-antikoagulation) i løbet af det kliniske studie forud for påbegyndelsen af ​​et fase II-studie.

Primære variabler:

Forekomst af

• Mulig kateterinfektion
• Egnethed af citrat/heparin antikoagulering (med tilstopning af det ekstrakorporale kredsløb eller blødning som potentielle konsekvenser)
• Bivirkninger/alvorlige bivirkninger generelt, herunder ændringer af klinisk relevante laboratorieparametre, ændringer af vitale tegn, EKG-ændringer)

Sekundære mål Evaluering af klinisk effekt som defineret som objektiv respons på behandling (ifølge RECIST), progressionsfri overlevelse (PFS), tid til progression (TTP), klinisk fordel, livskvalitet (QoL) og kinetik af opløselige receptorer.

Sekundære variable:

• Objektiv responsrate (ORR) på OncoSorb®-behandling, defineret som andelen af ​​patienter med en bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST ved effektevalueringer I, II og III (efter månedlige cyklusser 2, 4 og 6 og fortsættelse indtil sygdomsprogression)
• Progressionsfri overlevelse (PFS)
• Tid til progression (TTP)
• Klinisk fordel ved OncoSorb®-behandling (defineret som andelen af ​​patienter med bekræftet CR, PR og stabil sygdom [SD]) i den evaluerbare patientpopulation
• QoL (som vurderet af EORTC QLQ-C30 rev. 3,0)
• Kinetik af sTNF-R1, sTNF-R2 og sIL-2R α (koncentrationsniveauer før/post-aferese samt bestemmelse af receptorniveauer under behandlinger). Opløselige receptorniveauer vil blive målt i de første 3 rekrutterede patienter på dag 4 til 5 (hver time i de første 3 timer, hver 2. time i de følgende 6 timer og hver 3. time indtil behandling starter på dag 5).

UNDERSØGELSESPOPULATION: I alt 5 evaluerbare patienter vil blive rekrutteret, i alderen 18 år eller ældre. Kvalificerede patienter vil blive identificeret på NCT, afdelingen for medicinsk onkologi eller afdelingen for dermatologi (Prof. Enk). Patient 5 vil være en patient med kutant metastatisk melanom. En tumorlæsion vil blive biopsieret (tumorudskæring) for at evaluere induktionen af ​​apoptose udløst af TNF-α. Iscenesættelsesundersøgelsen i henhold til RECIST-kriterier vil blive udført på den radiologiske afdeling på Heidelberg Universitet. Patienterne vil modtage et centralt venekateter til den ekstrakorporale behandling på stedet for Prof. Quentmeyer (St. Josefskrankenhaus, Heidelberg). OncoSorb®-behandlingen af ​​patienterne med OncoSorb® som ekstrakorporal immunafereseanordning vil blive udført enten hos Prof. Rohmeiss (ze:ro dialysecenter Schwetzingen) eller hos Prof. Zeier (Nierenzentrum Heidelberg). Af sikkerhedsmæssige årsager vil rekrutteringen af ​​patienter være i fortløbende rækkefølge for patient 1 og 2: Patient 2 kan kun rekrutteres i tilfælde af, at patient 1 har afsluttet OncoSorb-behandlinger indtil slutningen af ​​cyklus 2. Til rekruttering af efterfølgende patienter (patienter 3 til 5) er der ikke planlagt nogen fortløbende rekruttering. Patient 5 vil eventuelt modtage endnu en biopsi (tumorudskæring) på dag 5 i uge 3 i den anden behandlingscyklus for at evaluere den biologiske effekt af OncoSorb-behandlingen med hensyn til induktion af apoptose som respons på TNF-α.

STUDIEBEHANDLINGER: Undersøgelsen starter med et screeningsbesøg (dag -21 til dag 0) efter at have indhentet informeret samtykke fra patienten. Patienter, der screenes for rekruttering af patient 5, skal give deres samtykke til en baseline-biopsi (tumoreksision) og valgfri for en opfølgende biopsi (efter slutningen af ​​uge 3 i cyklus 2; tumoreksision). Patienter, der kvalificerer sig til deltagelse og er villige til at deltage, vil i denne periode modtage et centralt venekateter til afvikling af den ekstrakorporale OncoSorb®-terapi. I behandlingsperioden vil alle patienter modtage OncoSorb®-behandlinger bestående af daglige immunadsorptionsbehandlingsprocedurer 5 dage om ugen i 3 uger, efterfulgt af en hvileperiode på en uge. Af sikkerhedsmæssige årsager vil alle patienter blive indlagt på NCT i løbet af den første uge af OncoSorb®-behandling. Da der i øjeblikket ikke eksisterer information om modreguleringskinetikken af ​​sTNF-R1, sTNF-R2 og sIL-2Ra efter OnsoSorb®-behandling, er indsamlingen af ​​farmakokinetiske (PK) data planlagt for de første 3 rekrutterede patienter. Blodprøver til PK-målinger af disse patienter vil blive taget mellem dag 4 og 5 i den første behandlingscyklus under indlagte forhold. PK-data vil være afgørende for at designe en optimeret behandlingsplan (potentiel reduktion af både frekvens og aferesetid) for efterfølgende patienter i forsøg. Tidsplanen for de første 3 patienter udgør en én månedlig behandlingscyklus. For de 2 resterende patienter i denne undersøgelse vil behandlingsplanen blive redesignet i henhold til de farmakokinetiske data opnået fra de første 3 patienter i behandling. Effektevalueringen vil blive udført 8 uger efter påbegyndelse af behandlingen. Patienter med progression af sygdom kan blive trukket tilbage fra OncoSorb®-behandling. Patienter med komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) vil blive tilbudt at fortsætte OncoSorb®-behandlinger indtil sygdomsprogression. I dette tilfælde vil effektivitetsevaluering (CT-scanninger) blive udført hver 8. uge.