Estudo Clínico de OncoSorb® em Pacientes com Entidades de Câncer Avançado (BP-005)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO DO ESTUDO: O objetivo deste estudo é coletar mais dados de segurança e viabilidade para o uso do dispositivo médico OncoSorb® na rotina clínica para o tratamento de pacientes com entidades sólidas de câncer metastático que falharam nas terapias padrão.
DISPOSITIVO MÉDICO: O dispositivo médico usado neste estudo clínico é a coluna OncoSorb®. É usado com uma máquina de aférese Fresenius ART especialmente modificada, conjuntos de tubos associados e um filtro de plasma Albuflow, também da Fresenius. Esses componentes compõem o sistema de aférese imune extracorpórea. A coluna OncoSorb® foi certificada pela CE em abril de 2008. O dispositivo OncoSorb® destina-se a adsorver especificamente três receptores solúveis (sTNF-R1, sTNF-R2 e sIL-2R α), que são conhecidos por inibir a resposta imune natural de pacientes com câncer mediada pelo fator de necrose tumoral α (TNF- α) .
OBJETIVOS: Objetivo principal:
O objetivo principal é avaliar o uso da terapia OncoSorb® na prática clínica em termos de segurança e viabilidade. Isso envolve a avaliação de questões imanentes ao sistema (particularmente a ocorrência de possíveis infecções de cateter e adequação da anticoagulação com citrato/heparina) durante o curso do estudo clínico antes do início de um estudo de fase II.
Variáveis primárias:
Ocorrência de
- Possível infecção do cateter
- Adequação da anticoagulação citrato/heparina (com obstrução do circuito extracorpóreo ou sangramento como consequências potenciais)
- Eventos adversos/eventos adversos graves em geral, incluindo alterações de parâmetros laboratoriais clinicamente relevantes, alterações de sinais vitais, alterações de ECG)
Objetivos secundários Avaliação da eficácia clínica definida como resposta objetiva ao tratamento (de acordo com RECIST), sobrevida livre de progressão (PFS), tempo de progressão (TTP), benefício clínico, qualidade de vida (QoL) e cinética de receptores solúveis.
Variáveis secundárias:
- Taxa de resposta objetiva (ORR) à terapia OncoSorb®, definida como a proporção de pacientes com CR ou PR confirmados de acordo com RECIST nas avaliações de eficácia I, II e III (após os ciclos mensais 2, 4 e 6 e continuação até a progressão da doença)
- Sobrevida livre de progressão (PFS)
- Tempo para progressão (TTP)
- Benefício clínico da terapia OncoSorb® (definido como a proporção de pacientes com CR confirmada, PR e doença estável [SD]) na população de pacientes avaliáveis
- QoL (conforme avaliado pelo EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
- Cinética de sTNF-R1, sTNF-R2 e sIL-2R α (níveis de concentração pré/pós-aférese, bem como determinação dos níveis de receptores durante os tratamentos). Os níveis de receptores solúveis serão medidos nos primeiros 3 pacientes recrutados nos dias 4 a 5 (a cada hora nas primeiras 3 horas, a cada 2 horas nas 6 horas seguintes e a cada 3 horas até o início do tratamento no dia 5).
POPULAÇÃO DO ESTUDO: Um total de 5 pacientes avaliáveis serão recrutados, com 18 anos ou mais. Os pacientes elegíveis serão identificados no NCT, Departamento de Oncologia Médica ou Departamento de Dermatologia (Prof. Enk). O paciente 5 será um paciente com melanoma metastático cutâneo. Uma lesão tumoral será biopsiada (excisão tumoral) para avaliação da indução da apoptose desencadeada pelo TNF-α. O exame de estadiamento de acordo com os critérios RECIST será realizado no departamento de radiologia da Universidade de Heidelberg. Os pacientes receberão um cateter venoso central para o tratamento extracorpóreo no local do Prof. Quentmeyer (St. Josefskrankenhaus, Heidelberg). O tratamento OncoSorb® dos pacientes com OncoSorb® como dispositivo de imunoaférese extracorpórea será realizado nas instalações do Prof. Rohmeiss (centro de diálise ze:ro Schwetzingen) ou nas instalações do Prof. Zeier (Nierenzentrum Heidelberg). Por motivos de segurança, o recrutamento de pacientes será em ordem consecutiva para os pacientes 1 e 2: O paciente 2 pode ser recrutado apenas no caso de o paciente 1 ter finalizado os tratamentos OncoSorb até o final do ciclo 2. Para o recrutamento de pacientes subseqüentes (pacientes 3 a 5), nenhum recrutamento consecutivo está planejado. O paciente 5 receberá opcionalmente outra biópsia (excisão do tumor) no dia 5 da semana 3 do segundo ciclo de tratamento para avaliar o efeito biológico do tratamento OncoSorb em relação à indução de apoptose em resposta ao TNF-α.
TRATAMENTOS DO ESTUDO: O estudo começará com uma visita de triagem (dia -21 ao dia 0) após a obtenção do consentimento informado do paciente. Os pacientes selecionados para recrutamento do paciente 5 devem dar seu consentimento para uma biópsia inicial (excisão do tumor) e opcional para uma biópsia de acompanhamento (após o final da semana 3 do ciclo 2; excisão do tumor). Os pacientes que se qualificarem e se dispuserem a participar receberão neste período um cateter venoso central para a condução da terapia extracorpórea OncoSorb®. Durante o período de tratamento, todos os pacientes receberão tratamentos OncoSorb®, que consistem em procedimentos diários de tratamento de imunoadsorção, 5 dias por semana, durante 3 semanas, seguidos de um período de repouso de uma semana. Por motivos de segurança, todos os pacientes serão internados no NCT durante a primeira semana de tratamento com OncoSorb®. Como atualmente não existe informação sobre a cinética de contrarregulação de sTNF-R1, sTNF-R2 e sIL-2Rα após o tratamento com OnsoSorb®, a coleta de dados farmacocinéticos (PK) está planejada para os primeiros 3 pacientes recrutados. Amostras de sangue para medições PK desses pacientes serão coletadas entre os dias 4 e 5 do primeiro ciclo de tratamento sob condições de hospitalização. Os dados PK serão essenciais para projetar um cronograma de tratamento otimizado (redução potencial da frequência e do tempo de aférese) de pacientes subseqüentes em julgamento. A programação dos primeiros 3 pacientes constitui um ciclo de tratamento mensal. Para os 2 pacientes restantes deste estudo, o plano de tratamento será redesenhado de acordo com os dados farmacocinéticos obtidos dos primeiros 3 pacientes em tratamento. A avaliação da eficácia será realizada 8 semanas após o início do tratamento. Pacientes com progressão da doença podem ser retirados do tratamento com OncoSorb®. Pacientes com resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) serão oferecidos para continuar os tratamentos com OncoSorb® até a progressão da doença. Neste caso, a avaliação da eficácia (tomografia computadorizada) será realizada a cada 8 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69115
- St. Josefskrankenhaus
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
- Dermatologische Onkologie am NCT
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
- Nierenzentrum Heidelberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha
- Universitätsklinik Heidelberg - Diagnostische und Interventionelle Radiologie
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Schwetzingen, Baden-Württemberg, Alemanha, 68723
- ze:ro Dialysezentrum Schwetzingen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer sólido metastático que documentaram doença progressiva e falharam na terapia padrão
- Doença mensurável (critérios RECIST)
- Sobrevida esperada de pelo menos 4 meses
- Status de desempenho ECOG 0 e 1
- Parâmetros laboratoriais vitais dentro da faixa normal ou faixas especificadas pelo protocolo
- Capaz de dar consentimento informado por escrito
- Os níveis de sTNF-R1 e sTNF-R2 do paciente no plasma de citrato são > 500 pg/ml e > 1000 pg/ml, respectivamente
- O paciente tem função renal adequada, evidenciada pela taxa de filtração glomerular > 80 ml/min
- O paciente 5 com melanoma metastático deve ter lesão(ões) cutânea(s)
- Paciente 5 com melanoma metastático deve ter progressão tumoral lenta
- O paciente 5 com melanoma metastático deve ter uma cascata de sinalização do receptor de TNF intacta, resultando em indução mensurável de apoptose de células cancerígenas após a exposição a TNF-α in vitro. Isso será evidenciado pela destruição de células cancerígenas autólogas primárias obtidas por biópsia.
Critério de exclusão:
- Outras doenças graves ou significativas
- Outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto para indicação oncológica alvo (não exclui locais metastáticos)
- imunodeficiência conhecida
- Positividade conhecida para HIV ou hepatite
- Uso de imunossupressores sistêmicos. (Exceções: inibidores específicos de COX-2; aspirina em baixa dose para prevenção de eventos cardiovasculares; esteroides tópicos/inalatórios)
- Quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia dentro de duas semanas antes do início dos tratamentos com OncoSorb®, desde que todas as toxicidades relacionadas à terapia anterior tenham sido resolvidas
- Participação em um ensaio clínico anterior envolvendo um agente experimental nas últimas 2 semanas
- Não disponível para avaliações de acompanhamento clínico
- Gravidez ou amamentação
- Recusa ou incapacidade de usar meios eficazes de contracepção para mulheres com potencial para engravidar
- Deficiência mental que pode comprometer a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo
- Histórico de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do estudo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou qualquer distúrbio cardiovascular atual de Grau 3 ou 4, apesar do tratamento
- Distúrbios da coagulação e/ou história de complicações tromboembólicas
- Qualquer doença significativa que, na opinião do Investigador, deva excluir o paciente do estudo
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida a proteínas de coelho
- Hipersensibilidade conhecida à heparina ou ao citrato
- O paciente recebe inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou Coumadin (Marcumar®) como medicação concomitante
- Paciente 5 com melanoma metastático com metástases cerebrais (MRT scan)
- O paciente 5 com melanoma metastático está gravemente imunocomprometido (o paciente deve ter contagens de TREG médias ou baixas, sem células T disfuncionais como, por exemplo, CD28-)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coluna OncoSorb®
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o dispositivo destina-se a adsorver especificamente três receptores solúveis (sTNF-R1, sTNF-R2 e sIL-2R α)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Ocorrência de: possível infecção do cateter, adequação da anticoagulação com citrato/heparina, eventos adversos/eventos adversos graves em geral
Prazo: 0-6 meses
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0-6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resposta geral definida pelos critérios RECIST
Prazo: Taxa de resposta em 8 semanas
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Taxa de resposta em 8 semanas
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Questionário de qualidade de vida (conforme avaliado pelo EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
Prazo: 0-6 meses
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0-6 meses
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Cinética de sTNF-R1, sTNF-R2 e sIL-2R α
Prazo: os níveis do receptor serão medidos no dia 4 do tratamento
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os níveis do receptor serão medidos no dia 4 do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Krauss, MD, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
- Diretor de estudo: Niels Emmerich, PhD, BioPheresis GmbH
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BP-005
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