Studio clinico di OncoSorb® in pazienti con entità tumorali avanzate (BP-005)

SCOPO DELLO STUDIO: Lo scopo di questo studio è quello di raccogliere ulteriori dati per la sicurezza e la fattibilità per l'uso del dispositivo medico OncoSorb® nella routine clinica per il trattamento di pazienti con entità tumorali metastatiche solide che hanno fallito le terapie standard.

DISPOSITIVO MEDICO: Il dispositivo medico utilizzato in questo studio clinico è la colonna OncoSorb®. Viene utilizzato con una macchina per aferesi ART di Fresenius appositamente modificata, set di tubi associati e un filtro al plasma Albuflow, sempre di Fresenius. Questi componenti comprendono il sistema di aferesi immunitaria extracorporea. La colonna OncoSorb® è stata certificata CE nell'aprile 2008. Il dispositivo OncoSorb® ha lo scopo di adsorbire in modo specifico tre recettori solubili (sTNF-R1, sTNF-R2 e sIL-2R α), noti per inibire la risposta immunitaria naturale dei pazienti oncologici mediata dal fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) .

OBIETTIVI: Obiettivo primario:

L'obiettivo primario è quello di valutare l'uso della terapia OncoSorb® nella pratica clinica in termini sia di sicurezza che di fattibilità. Ciò comporta la valutazione di problemi immanenti al sistema (in particolare il verificarsi di possibili infezioni da catetere e l'idoneità dell'anticoagulazione con citrato/eparina) durante il corso dello studio clinico prima dell'inizio di uno studio di fase II.

Variabili primarie:

Evento di

• Possibile infezione da catetere
• Idoneità dell'anticoagulazione citrato/eparina (con intasamento del circuito extracorporeo o sanguinamento come potenziali conseguenze)
• Eventi avversi/eventi avversi gravi in ​​generale, inclusi cambiamenti dei parametri di laboratorio clinicamente rilevanti, cambiamenti dei segni vitali, cambiamenti dell'ECG)

Obiettivi secondari Valutazione dell'efficacia clinica definita come risposta obiettiva al trattamento (secondo RECIST), sopravvivenza libera da progressione (PFS), tempo alla progressione (TTP), beneficio clinico, qualità della vita (QoL) e cinetica dei recettori solubili.

Variabili secondarie:

• Tasso di risposta obiettiva (ORR) alla terapia con OncoSorb®, definito come la percentuale di pazienti con una CR o PR confermata secondo RECIST alle valutazioni di efficacia I, II e III (dopo i cicli mensili 2, 4 e 6 e continuazione fino alla progressione della malattia)
• Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
• Tempo di progressione (TTP)
• Beneficio clinico della terapia con OncoSorb® (definito come percentuale di pazienti con CR, PR confermata e malattia stabile [DS]) nella popolazione di pazienti valutabili
• QoL (come valutato da EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
• Cinetica di sTNF-R1, sTNF-R2 e sIL-2R α (livelli di concentrazione pre/post-aferesi e determinazione dei livelli del recettore durante i trattamenti). I livelli dei recettori solubili saranno misurati nei primi 3 pazienti reclutati dal giorno 4 al giorno 5 (ogni ora per le prime 3 ore, ogni 2 ore per le successive 6 ore e ogni 3 ore fino all'inizio del trattamento il giorno 5).

POPOLAZIONE DELLO STUDIO: Verrà reclutato un totale di 5 pazienti valutabili, di età pari o superiore a 18 anni. I pazienti idonei saranno individuati presso il NCT, Dipartimento di Oncologia Medica o Dipartimento di Dermatologia (Prof. Enk). Il paziente 5 sarà un paziente con melanoma metastatico cutaneo. Una lesione tumorale sarà sottoposta a biopsia (escissione del tumore) per valutare l'induzione dell'apoptosi innescata dal TNF-α. L'esame di stadiazione secondo i criteri RECIST sarà condotto presso il dipartimento di radiologia dell'Università di Heidelberg. I pazienti riceveranno un catetere venoso centrale per il trattamento extracorporeo presso la sede del Prof. Quentmeyer (St. Josefskrankenhaus, Heidelberg). Il trattamento OncoSorb® dei pazienti con OncoSorb® come dispositivo di aferesi immunitaria extracorporea sarà condotto presso la sede del Prof. Rohmeiss (centro dialisi ze:ro Schwetzingen) o presso la sede del Prof. Zeier (Nierenzentrum Heidelberg). Per motivi di sicurezza il reclutamento dei pazienti avverrà in ordine consecutivo per i pazienti 1 e 2: il paziente 2 può essere reclutato solo nel caso in cui il paziente 1 abbia finalizzato i trattamenti OncoSorb fino alla fine del ciclo 2. Per il reclutamento dei pazienti successivi (pazienti da 3 a 5), ​​non è previsto alcun reclutamento consecutivo. Il paziente 5 riceverà facoltativamente un'altra biopsia (escissione del tumore) il giorno 5 della settimana 3 del secondo ciclo di trattamento per valutare l'effetto biologico del trattamento OncoSorb rispetto all'induzione dell'apoptosi in risposta al TNF-α.

TRATTAMENTI IN STUDIO: Lo studio inizierà con una visita di screening (dal giorno -21 al giorno 0) dopo aver ottenuto il consenso informato del paziente. I pazienti sottoposti a screening per il reclutamento del paziente 5 devono dare il loro consenso per una biopsia di base (asportazione del tumore) e facoltativo per una biopsia di follow-up (dopo la fine della settimana 3 del ciclo 2; escissione del tumore). I pazienti idonei e disposti a partecipare riceveranno in questo periodo un catetere venoso centrale per la conduzione della terapia extracorporea OncoSorb®. Durante il periodo di trattamento tutti i pazienti riceveranno trattamenti OncoSorb® consistenti in procedure giornaliere di trattamento di immunoadsorbimento 5 giorni alla settimana per 3 settimane, seguite da un periodo di riposo di una settimana. Per motivi di sicurezza tutti i pazienti saranno ricoverati presso l'NCT durante la prima settimana di trattamento con OncoSorb®. Poiché attualmente non esistono informazioni sulla cinetica di controregolazione di sTNF-R1, sTNF-R2 e sIL-2Rα dopo il trattamento con OnsoSorb®, è prevista la raccolta dei dati di farmacocinetica (PK) per i primi 3 pazienti reclutati. I campioni di sangue per le misurazioni PK di questi pazienti verranno prelevati tra il giorno 4 e il giorno 5 del primo ciclo di trattamento in condizioni ospedaliere. I dati farmacocinetici saranno essenziali per progettare un programma di trattamento ottimizzato (potenziale riduzione sia della frequenza che del tempo di aferesi) dei successivi pazienti in prova. Il programma dei primi 3 pazienti costituisce un ciclo di trattamento mensile. Per i restanti 2 pazienti di questo studio il piano di trattamento sarà ridisegnato in base ai dati farmacocinetici ottenuti dai primi 3 pazienti in trattamento. La valutazione dell'efficacia sarà effettuata 8 settimane dopo l'inizio del trattamento. I pazienti con progressione della malattia possono essere sospesi dal trattamento con OncoSorb®. Ai pazienti con risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) verrà offerto di continuare i trattamenti con OncoSorb® fino alla progressione della malattia. In questo caso la valutazione dell'efficacia (TC scan) verrà eseguita ogni 8 settimane.