Klinická studie OncoSorb® u pacientů s pokročilými nádorovými entitami (BP-005)

ÚČEL STUDIE: Účelem této studie je shromáždit další údaje pro bezpečnost a proveditelnost použití zdravotnického prostředku OncoSorb® v klinické rutině pro léčbu pacientů se solidními metastatickými nádorovými jednotkami, u kterých selhala standardní terapie.

ZDRAVOTNÍ ZAŘÍZENÍ: Zdravotnický prostředek použitý v této klinické studii je kolona OncoSorb®. Používá se se speciálně upraveným aferézním strojem Fresenius ART, souvisejícími sadami hadiček a plazmovým filtrem Albuflow, rovněž od Fresenius. Tyto složky zahrnují mimotělní systém imunitní aferézy. Kolona OncoSorb® byla certifikována CE v dubnu 2008. Zařízení OncoSorb® je určeno ke specifické adsorbci tří rozpustných receptorů (sTNF-R1, sTNF-R2 a sIL-2R α), o kterých je známo, že inhibují přirozenou imunitní odpověď pacientů s rakovinou zprostředkovanou tumor nekrotizujícím faktorem α (TNF-α). .

CÍLE: Primární cíl:

Primárním cílem je zhodnotit použití terapie OncoSorb® v klinické praxi z hlediska bezpečnosti i proveditelnosti. To zahrnuje vyhodnocení systémových imanentních problémů (zejména výskyt možných infekcí katetru a vhodnost citrátové/heparinové antikoagulace) v průběhu klinické studie před zahájením studie fáze II.

Primární proměnné:

Výskyt

• Možná infekce katetru
• Vhodnost citrátové/heparinové antikoagulace (s možnými následky ucpání mimotělního oběhu nebo krvácení)
• Nežádoucí příhody/závažné nežádoucí příhody obecně včetně změn klinicky relevantních laboratorních parametrů, změn vitálních funkcí, změn EKG)

Sekundární cíle Hodnocení klinické účinnosti definované jako objektivní odpověď na léčbu (podle RECIST), přežití bez progrese (PFS), doba do progrese (TTP), klinický přínos, kvalita života (QoL) a kinetika solubilních receptorů.

Sekundární proměnné:

• Míra objektivní odpovědi (ORR) na terapii OncoSorb®, definovaná jako podíl pacientů s potvrzenou CR nebo PR podle RECIST při hodnocení účinnosti I, II a III (po měsíčních cyklech 2, 4 a 6 a pokračování až do progrese onemocnění)
• Přežití bez progrese (PFS)
• Čas do progrese (TTP)
• Klinický přínos terapie OncoSorb® (definovaný jako podíl pacientů s potvrzenou CR, PR a stabilní chorobou [SD]) v hodnotitelné populaci pacientů
• QoL (podle hodnocení EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
• Kinetika sTNF-R1, sTNF-R2 a sIL-2R α (koncentrační hladiny před/postaferézou a také stanovení hladin receptorů během léčby). Hladiny rozpustných receptorů budou měřeny u prvních 3 přijatých pacientů v den 4 až 5 (hodinu během prvních 3 hodin, každé 2 hodiny po dalších 6 hodin a každé 3 hodiny až do zahájení léčby v den 5).

STUDOVANÁ POPULACE: Bude přijato celkem 5 hodnotitelných pacientů ve věku 18 let nebo starších. Vhodní pacienti budou identifikováni na NCT, Klinice lékařské onkologie nebo Dermatologické kliniky (prof. Enk). Pacient 5 bude pacient s kožním metastatickým melanomem. Jedna nádorová léze bude biopsií (excize nádoru) za účelem vyhodnocení indukce apoptózy spouštěné TNF-a. Stagingové vyšetření podle kritérií RECIST bude provedeno na radiologickém oddělení Univerzity v Heidelbergu. Pacienti dostanou centrální žilní katétr pro mimotělní léčbu na pracovišti prof. Quentmeyera (St. Josefskrankenhaus, Heidelberg). Léčba OncoSorb® pacientů s OncoSorb® jako zařízením pro mimotělní imunitní aferézu bude prováděna buď u prof. Rohmeisse (ze:ro dialyzační středisko Schwetzingen) nebo u prof. Zeiera (Nierenzentrum Heidelberg). Z bezpečnostních důvodů bude nábor pacientů pro pacienty 1 a 2 probíhat postupně: Pacient 2 může být přijat pouze v případě, že pacient 1 dokončil léčbu OncoSorbem do konce cyklu 2. Pro nábor následných pacientů (pacienti 3 až 5) není plánován žádný následný nábor. Pacient 5 volitelně dostane další biopsii (excizi tumoru) v den 5 týdne 3 druhého léčebného cyklu pro vyhodnocení biologického účinku léčby OncoSorb s ohledem na indukci apoptózy v reakci na TNF-a.

LÉČBA STUDIE: Studie začne screeningovou návštěvou (den -21 až den 0) po získání informovaného souhlasu pacienta. Pacienti, u kterých byl proveden screening pro nábor pacienta 5, musí dát souhlas se základní biopsií (excize tumoru) a volitelně s následnou biopsií (po konci 3. týdne cyklu 2; excize tumoru). Pacienti, kteří se kvalifikují pro účast a jsou ochotni se zúčastnit, obdrží v tomto období centrální žilní katétr pro vedení mimotělní terapie OncoSorb®. Během léčebného období budou všichni pacienti dostávat léčbu OncoSorb® sestávající z denních léčebných procedur imunitní adsorpce 5 dní v týdnu po dobu 3 týdnů, po nichž následuje jednotýdenní klidová fáze. Z bezpečnostních důvodů budou všichni pacienti hospitalizováni na NCT během prvního týdne léčby OncoSorb®. Protože v současné době neexistují žádné informace o kinetice kontraregulace sTNF-R1, sTNF-R2 a sIL-2Rα při léčbě OnsoSorb®, sběr farmakokinetických (PK) dat je plánován pro první 3 přijaté pacienty. Vzorky krve pro měření PK těchto pacientů budou odebírány mezi 4. a 5. dnem prvního léčebného cyklu za hospitalizovaných podmínek. PK údaje budou zásadní pro navržení optimalizovaného léčebného plánu (potenciální snížení frekvence i doby aferézy) následujících pacientů ve studii. Schéma prvních 3 pacientů tvoří jeden měsíční léčebný cyklus. Pro 2 zbývající pacienty této studie bude plán léčby přepracován podle PK údajů získaných od prvních 3 léčených pacientů. Hodnocení účinnosti bude provedeno 8 týdnů po zahájení léčby. Pacienti s progresí onemocnění mohou být vysazeni z léčby OncoSorb®. Pacientům s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) bude nabídnuto pokračování v léčbě OncoSorb® až do progrese onemocnění. V tomto případě bude hodnocení účinnosti (CT skeny) prováděno každých 8 týdnů.