OncoSorb® 在晚期癌症患者中的临床研究 (BP-005)

研究目的：本研究的目的是收集进一步的数据，以了解在临床常规中使用医疗设备 OncoSorb® 治疗标准疗法失败的实体转移性癌症患者的安全性和可行性。

医疗设备：本临床研究中使用的医疗设备是 OncoSorb® 色谱柱。 它与经过特别改装的 Fresenius ART 单采机、相关的管路套件和同样来自 Fresenius 的 Albuflow 血浆过滤器一起使用。 这些组件构成了体外免疫单采系统。 OncoSorb® 色谱柱于 2008 年 4 月获得 CE 认证。 OncoSorb® 装置旨在特异性吸附三种可溶性受体（sTNF-R1、sTNF-R2 和 sIL-2R α），已知这些受体可抑制肿瘤坏死因子 α (TNF- α) 介导的癌症患者的自然免疫反应.

目标： 主要目标：

主要目的是评估 OncoSorb® 疗法在临床实践中的安全性和可行性。 这涉及在 II 期研究开始前的临床研究过程中评估系统内在问题（特别是可能发生的导管感染和柠檬酸盐/肝素抗凝的适用性）。

主要变量：

的发生

• 可能的导管感染
• 柠檬酸盐/肝素抗凝的适用性（体外循环堵塞或出血是潜在后果）
• 一般不良事件/严重不良事件包括临床相关实验室参数的变化、生命体征的变化、心电图的变化）

次要目标 评估临床疗效，定义为对治疗的客观反应（根据 RECIST）、无进展生存期 (PFS)、进展时间 (TTP)、临床益处、生活质量 (QoL) 和可溶性受体的动力学。

次要变量：

• 对 OncoSorb® 治疗的客观反应率 (ORR)，定义为根据 RECIST 在疗效评估 I、II 和 III 中（在每月第 2、4 和 6 个周期后并持续至疾病进展）确认为 CR 或 PR 的患者比例
• 无进展生存期 (PFS)
• 进展时间 (TTP)
• OncoSorb® 治疗的临床获益（定义为确诊 CR、PR 和病情稳定 [SD] 的患者比例）在可评估患者群体中
• QoL（由 EORTC QLQ-C30 修订版评估） 3.0)
• sTNF-R1、sTNF-R2 和 sIL-2R α 的动力学（单采前/后浓度水平以及治疗期间受体水平的测定）。 将在第 4 至 5 天测量前 3 名招募患者的可溶性受体水平（前 3 小时每小时测量一次，随后 6 小时每 2 小时一次，每 3 小时测量一次，直到第 5 天开始治疗）。

研究人群：总共将招募 5 名年龄在 18 岁或以上的可评估患者。 符合条件的患者将在 NCT、肿瘤内科或皮肤科（Prof. 恩克）。 患者 5 将是患有皮肤转移性黑色素瘤的患者。 将对一个肿瘤病灶进行活检（肿瘤切除），以评估由 TNF-α 触发的细胞凋亡的诱导。 根据 RECIST 标准的分期检查将在海德堡大学放射科进行。 患者将在 Quentmeyer 教授（St. Josefskrankenhaus，海德堡）。 使用 OncoSorb® 作为体外免疫单采设备的患者的 OncoSorb® 治疗将在 Rohmeiss 教授（施韦青根 ze:ro 透析中心）或 Zeier 教授（Nierenzentrum Heidelberg）的现场进行。 出于安全原因，患者 1 和 2 的患者招募将按连续顺序进行：只有在患者 1 完成 OncoSorb 治疗直至第 2 周期结束时，才能招募患者 2。 对于后续患者（患者 3 至 5）的招募，不计划进行连续招募。 患者 5 将在第二个治疗周期第 3 周的第 5 天任选地接受另一次活组织检查（肿瘤切除），以评估 OncoSorb 治疗在诱导响应于 TNF-α 的细胞凋亡方面的生物学效应。

研究治疗：在获得患者的知情同意后，研究将从筛选访问（第 -21 天到第 0 天）开始。 筛选患者 5 招募的患者必须同意基线活检（肿瘤切除）和可选的后续活检（第 2 周期第 3 周结束后；肿瘤切除）。 符合参与资格并愿意参与的患者将在此期间接受中心静脉导管，用于进行体外 OncoSorb® 治疗。 在治疗期间，所有患者都将接受 OncoSorb® 治疗，包括每周 5 天的每日免疫吸附治疗程序，持续 3 周，然后是一周的休息期。 出于安全原因，所有患者都将在 OncoSorb® 治疗的第一周内在 NCT 住院。 由于目前不存在关于 sTNF-R1、sTNF-R2 和 sIL-2Rα 在 OnsoSorb® 治疗后的反调节动力学的信息，因此计划收集前 3 名招募患者的药代动力学 (PK) 数据。 将在住院条件下第一个治疗周期的第 4 天和第 5 天之间采集用于这些患者 PK 测量的血样。 PK 数据对于设计后续试验患者的优化治疗方案（可能减少频率和单采时间）至关重要。 前 3 名患者的时间表构成一个每月的治疗周期。 对于本研究的其余 2 名患者，将根据从前 3 名接受治疗的患者获得的 PK 数据重新设计治疗计划。 疗效评价将在治疗开始后8周进行。 疾病进展的患者可能会退出 OncoSorb® 治疗。 完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者将继续接受 OncoSorb ®治疗，直至疾病进展。 在这种情况下，将每 8 周进行一次疗效评估（CT 扫描）。