Klinisk studie av OncoSorb® hos patienter med avancerad cancer (BP-005)

STUDIENS SYFTE: Syftet med denna studie är att samla in ytterligare data för säkerhet och genomförbarhet för användning av den medicinska produkten OncoSorb® i klinisk rutin för behandling av patienter med solida metastaserande cancerenheter som har misslyckats med standardterapier.

MEDICINSKA UTRUSTNING: Den medicinska utrustningen som används i denna kliniska studie är OncoSorb®-kolonnen. Den används med en speciellt modifierad Fresenius ART aferesmaskin, tillhörande slangsatser och ett Albuflow plasmafilter, även det från Fresenius. Dessa komponenter innefattar det extrakorporeala immunaferessystemet. OncoSorb®-kolonnen CE-certifierades i april 2008. OncoSorb®-enheten är avsedd att specifikt adsorbera tre lösliga receptorer (sTNF-R1, sTNF-R2 och sIL-2R α), som är kända för att hämma det naturliga immunsvaret hos cancerpatienter medierat via tumörnekrosfaktor α (TNF-α) .

MÅL: Primärt mål:

Det primära målet är att utvärdera användningen av OncoSorb®-terapi i klinisk praxis vad gäller både säkerhet och genomförbarhet. Detta innefattar utvärdering av systemimmanenta problem (särskilt förekomst av möjliga kateterinfektioner och lämpligheten av citrat/heparin-antikoagulation) under den kliniska studiens gång innan en fas II-studie påbörjas.

Primära variabler:

Förekomst av

• Möjlig kateterinfektion
• Lämplighet för citrat/heparin-antikoagulation (med igensättning av den extrakorporeala kretsen eller blödning som potentiella konsekvenser)
• Biverkningar/allvarliga biverkningar i allmänhet inklusive förändringar av kliniskt relevanta laboratorieparametrar, förändringar av vitala tecken, EKG-förändringar)

Sekundära mål Utvärdering av klinisk effekt definierad som objektivt svar på behandling (enligt RECIST), progressionsfri överlevnad (PFS), tid till progression (TTP), klinisk nytta, livskvalitet (QoL) och kinetik för lösliga receptorer.

Sekundära variabler:

• Objektiv svarsfrekvens (ORR) på OncoSorb®-behandling, definierad som andelen patienter med bekräftad CR eller PR enligt RECIST vid effektutvärderingar I, II och III (efter månatliga cykler 2, 4 och 6 och fortsättning tills sjukdomsprogression)
• Progressionsfri överlevnad (PFS)
• Tid till progression (TTP)
• Klinisk nytta av OncoSorb®-terapi (definierad som andelen patienter med bekräftad CR, PR och stabil sjukdom [SD]) i den utvärderbara patientpopulationen
• QoL (som bedömts av EORTC QLQ-C30 rev. 3,0)
• Kinetik för sTNF-R1, sTNF-R2 och sIL-2R α (koncentrationsnivåer före/post-aferes samt bestämning av receptornivåer under behandlingar). Lösliga receptornivåer kommer att mätas hos de första 3 rekryterade patienterna dag 4 till 5 (en gång i timmen under de första 3 timmarna, varannan timme under de följande 6 timmarna och var tredje timme tills behandlingen startar dag 5).

STUDIEPOPULATION: Totalt 5 utvärderbara patienter kommer att rekryteras, 18 år eller äldre. Kvalificerade patienter kommer att identifieras vid NCT, avdelningen för medicinsk onkologi eller avdelningen för dermatologi (Prof. Enk). Patient 5 kommer att vara en patient med kutant metastaserande melanom. En tumörskada kommer att biopsieras (tumörexcision) för att utvärdera induktionen av apoptos utlöst av TNF-α. Staging-undersökningen enligt RECIST-kriterier kommer att genomföras vid den radiologiska avdelningen vid universitetet i Heidelberg. Patienterna kommer att få en central venkateter för den extrakorporeala behandlingen på platsen för Prof. Quentmeyer (St. Josefskrankenhaus, Heidelberg). OncoSorb®-behandlingen av patienter med OncoSorb® som extrakorporeal immunaferesanordning kommer att utföras antingen på platsen för Prof. Rohmeiss (ze:ro dialyscenter Schwetzingen) eller på platsen för Prof. Zeier (Nierenzentrum Heidelberg). Av säkerhetsskäl kommer rekryteringen av patienter att ske i följd för patient 1 och 2: Patient 2 kan endast rekryteras om patient 1 har avslutat OncoSorb-behandlingar fram till slutet av cykel 2. För rekrytering av efterföljande patienter (patienter 3 till 5) planeras ingen rekrytering i följd. Patient 5 kommer valfritt att få en annan biopsi (tumörexcision) på dag 5 i vecka 3 i den andra behandlingscykeln för att utvärdera den biologiska effekten av OncoSorb-behandlingen med avseende på induktion av apoptos som svar på TNF-α.

STUDIEBEHANDLINGAR: Studien kommer att inledas med ett screeningbesök (dag -21 till dag 0) efter att ha erhållit informerat samtycke från patienten. Patienter som screenas för rekrytering av patient 5 måste ge sitt samtycke till en baslinjebiopsi (tumörexcision) och valfritt för en uppföljningsbiopsi (efter slutet av vecka 3 i cykel 2; tumörexcision). Patienter, som kvalificerar sig för deltagande och är villiga att delta, kommer under denna period att få en central venkateter för ledning av den extrakorporeala OncoSorb®-terapin. Under behandlingsperioden kommer alla patienter att få OncoSorb®-behandlingar bestående av dagliga immunadsorptionsbehandlingar 5 dagar i veckan i 3 veckor, följt av en viloperiod på en vecka. På grund av säkerhetsskäl kommer alla patienter att läggas in på sjukhus vid NCT under den första veckan av OncoSorb®-behandling. Eftersom det för närvarande inte finns någon information om motregleringskinetiken för sTNF-R1, sTNF-R2 och sIL-2Ra vid OnsoSorb®-behandling, planeras insamling av farmakokinetiska (PK) data för de tre första rekryterade patienterna. Blodprover för PK-mätningar av dessa patienter kommer att tas mellan dag 4 och 5 av den första behandlingscykeln under sjukhusvistelse. PK-data kommer att vara väsentliga för att utforma ett optimerat behandlingsschema (potentiell minskning av både frekvens och aferestid) för efterföljande patienter på försök. Schemat för de första 3 patienterna utgör en behandlingscykel en månad. För de 2 återstående patienterna i denna studie kommer behandlingsplanen att omarbetas i enlighet med farmakokinetik som erhållits från de första 3 patienterna på behandling. Effektutvärderingen kommer att utföras 8 veckor efter påbörjad behandling. Patienter med progression av sjukdomen kan avbrytas från behandling med OncoSorb®. Patienter med fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) kommer att erbjudas att fortsätta OncoSorb®-behandlingar tills sjukdomen fortskrider. I detta fall kommer effektutvärdering (CT-skanningar) att utföras var 8:e vecka.