Az OncoSorb® klinikai vizsgálata előrehaladott rákos entitásokban szenvedő betegeknél (BP-005)

A VIZSGÁLAT CÉLJA: Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy további adatokat gyűjtsön az OncoSorb® orvostechnikai eszköz klinikai rutinszerű használatának biztonságosságára és megvalósíthatóságára vonatkozóan olyan szilárd áttétes rákbetegek kezelésére, akiknél a standard terápia sikertelen volt.

ORVOSI ESZKÖZ: A klinikai vizsgálatban használt orvosi eszköz az OncoSorb® oszlop. Egy speciálisan módosított Fresenius ART aferézis géppel, a hozzá tartozó csőkészletekkel és a szintén Freseniustól származó Albuflow plazmaszűrővel használható. Ezek az összetevők alkotják az extracorporalis immun-aferézis rendszert. Az OncoSorb® oszlop 2008 áprilisában CE minősítést kapott. Az OncoSorb® eszköz három oldható receptor (sTNF-R1, sTNF-R2 és sIL-2R α) specifikus adszorbeálására szolgál, amelyekről ismert, hogy gátolják a rákos betegek természetes immunválaszát, amelyet a tumor nekrózis faktor α (TNF-α) közvetít. .

CÉLKITŰZÉSEK: Elsődleges cél:

Az elsődleges cél az OncoSorb® terápia klinikai gyakorlatban történő alkalmazásának értékelése mind a biztonság, mind a megvalósíthatóság szempontjából. Ez magában foglalja a rendszer-immanens problémák (különösen a lehetséges katéterfertőzések előfordulása és a citrát/heparin antikoaguláció alkalmassága) értékelését a klinikai vizsgálat során a II. fázisú vizsgálat megkezdése előtt.

Elsődleges változók:

Előfordulása

• Lehetséges katéterfertőzés
• A citrát/heparin antikoagulánsok alkalmassága (az extracorporalis keringés eltömődése vagy vérzés lehetséges következményei)
• Mellékhatások/súlyos nemkívánatos események általában, beleértve a klinikailag releváns laboratóriumi paraméterek változásait, az életjelek változásait, az EKG-változásokat)

Másodlagos célok A klinikai hatékonyság értékelése a kezelésre adott objektív válasz (RECIST szerint), progressziómentes túlélés (PFS), progresszióig eltelt idő (TTP), klinikai haszon, életminőség (QoL) és az oldható receptorok kinetikájaként meghatározottak szerint.

Másodlagos változók:

• Az OncoSorb® terápiára adott objektív válaszarány (ORR), amely a RECIST szerint megerősített CR-ben vagy PR-ben szenvedő betegek aránya az I., II. és III. hatékonysági értékelés során (a havi 2., 4. és 6. ciklus után, és a betegség progressziójáig történő folytatást követően)
• Progressziómentes túlélés (PFS)
• A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
• Az OncoSorb® terápia klinikai előnyei (a igazolt CR, PR és stabil betegségben szenvedő betegek aránya [SD]) az értékelhető betegpopulációban
• QoL (az EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
• Az sTNF-R1, sTNF-R2 és sIL-2R α kinetikája (koncentrációs szintek pre-/postaferezis, valamint receptorszintek meghatározása a kezelések során). Az oldható receptorok szintjét az első 3 felvett betegnél mérik a 4–5. napon (óránként az első 3 órában, 2 óránként a következő 6 órában és 3 óránként a kezelés megkezdéséig az 5. napon).

VIZSGÁLATI POPULÁCIÓ: Összesen 5 értékelhető, 18 éves vagy idősebb pácienst vesznek fel. A jogosult betegek azonosítása az NCT Orvosi Onkológiai Osztályán vagy Bőrgyógyászati ​​Osztályán történik (Prof. Enk). Az 5. páciens bőráttétes melanomában szenvedő beteg lesz. Egy tumor lézióból biopsziát veszünk (tumor kivágás), hogy értékeljük a TNF-α által kiváltott apoptózis indukcióját. A RECIST kritériumok szerinti stádiumvizsgálatot a Heidelbergi Egyetem Radiológiai Tanszékén végzik. A betegek centrális vénás katétert kapnak az extracorporalis kezeléshez Prof. Quentmeyer (St. Josefskrankenhaus, Heidelberg). Az OncoSorb® mint extrakorporális immunaferézis eszközzel rendelkező betegek OncoSorb® kezelését Prof. Rohmeiss (ze:ro dialízisközpont Schwetzingen) vagy Prof. Zeier (Nierenzentrum Heidelberg) telephelyén végzik. Biztonsági okokból a betegek toborzása az 1. és 2. betegek esetében egymást követő sorrendben történik: A 2. beteg csak abban az esetben vehető fel, ha az 1. beteg az OncoSorb kezelést a 2. ciklus végéig befejezte. A következő betegek (3-5. betegek) toborzásánál nem terveznek egymást követő toborzást. Az 5. páciens adott esetben újabb biopsziát (tumorkivágást) kap a második kezelési ciklus 3. hetének 5. napján, hogy értékelje az OncoSorb-kezelés biológiai hatását a TNF-α-ra adott válaszként adott apoptózis indukálása tekintetében.

VIZSGÁLATI KEZELÉSEK: A vizsgálat szűrővizsgálattal kezdődik (-21. naptól 0. napig), miután megkapta a beteg beleegyezését. Az 5. páciens felvétele céljából szűrt betegeknek beleegyezniük kell az alapbiopsziához (tumorkivágás) és opcionálisan a nyomon követési biopsziához (a 2. ciklus 3. hetének vége után; daganat kivágása). Azok a betegek, akik jogosultak a részvételre és hajlandóak részt venni, ebben az időszakban centrális vénás katétert kapnak az extracorporalis OncoSorb® terápia lebonyolításához. A kezelés időtartama alatt minden beteg OncoSorb® kezelést kap, amely napi immunadszorpciós kezelési eljárásokból áll, heti 5 napon keresztül, 3 héten keresztül, majd egy hét pihenőt. Biztonsági okokból az OncoSorb® kezelés első hetében minden páciens kórházba kerül az NCT-n. Mivel jelenleg nincs információ az sTNF-R1, sTNF-R2 és sIL-2Rα ellenszabályozási kinetikájáról az OnsoSorb® kezelés során, a farmakokinetikai (PK) adatok gyűjtését tervezik az első 3 felvett betegre vonatkozóan. Ezeknél a betegeknél a PK méréshez vérmintákat vesznek az első kezelési ciklus 4. és 5. napja között, kórházi körülmények között. A farmakokinetikai adatok elengedhetetlenek lesznek az optimalizált kezelési ütemterv megtervezéséhez (a gyakoriság és az aferézis idejének lehetséges csökkentése) a következő kísérleti betegeknél. Az első 3 beteg programja egy havi kezelési ciklust jelent. A vizsgálatban részt vevő 2 fennmaradó beteg esetében a kezelési tervet az első 3 kezelés alatt álló betegtől kapott farmakokinetikai adatok alapján újratervezik. A hatásosság értékelésére a kezelés megkezdése után 8 héttel kerül sor. Azok a betegek, akiknél a betegség előrehaladott, kivonható az OncoSorb® kezelésből. A teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) mutató betegeknek felajánljuk, hogy folytassák az OncoSorb® kezelést a betegség progressziójáig. Ebben az esetben a hatásosság értékelését (CT-vizsgálat) 8 hetente kell elvégezni.