Klinische studie van OncoSorb® bij patiënten met gevorderde kankerentiteiten (BP-005)

STUDIEDOEL: Het doel van deze studie is om meer gegevens te verzamelen over de veiligheid en haalbaarheid van het gebruik van het medische hulpmiddel OncoSorb® in de klinische routine voor de behandeling van patiënten met solide uitgezaaide kankerentiteiten die standaardtherapieën niet hebben doorstaan.

MEDISCH APPARAAT: Het medische apparaat dat in deze klinische studie wordt gebruikt, is de OncoSorb®-kolom. Het wordt gebruikt met een speciaal aangepaste Fresenius ART-aferesemachine, bijbehorende slangensets en een Albuflow-plasmafilter, ook van Fresenius. Deze componenten vormen het extracorporale immuunaferesesysteem. De OncoSorb®-kolom werd CE-gecertificeerd in april 2008. Het OncoSorb®-apparaat is bedoeld om specifiek drie oplosbare receptoren te adsorberen (sTNF-R1, sTNF-R2 en sIL-2R α), waarvan bekend is dat ze de natuurlijke immuunrespons van kankerpatiënten remmen, gemedieerd door tumornecrosefactor α (TNF- α). .

DOELSTELLINGEN: Hoofddoel:

Het primaire doel is om het gebruik van OncoSorb®-therapie in de klinische praktijk te evalueren in termen van zowel veiligheid als haalbaarheid. Dit omvat de evaluatie van systeemimmanente problemen (met name het optreden van mogelijke katheterinfecties en geschiktheid van citraat/heparine-antistolling) tijdens de klinische studie voorafgaand aan de start van een fase II-studie.

Primaire variabelen:

Het voorkomen van

• Mogelijke katheterinfectie
• Geschiktheid van citraat/heparine-antistolling (met verstopping van het extracorporale circuit of bloeding als mogelijke gevolgen)
• Bijwerkingen/ernstige bijwerkingen in het algemeen, waaronder veranderingen van klinisch relevante laboratoriumparameters, veranderingen van vitale functies, ECG-veranderingen)

Secundaire doelstellingen Evaluatie van klinische werkzaamheid zoals gedefinieerd als objectieve respons op behandeling (volgens RECIST), progressievrije overleving (PFS), tijd tot progressie (TTP), klinisch voordeel, kwaliteit van leven (QoL) en kinetiek van oplosbare receptoren.

Secundaire variabelen:

• Objectief responspercentage (ORR) op OncoSorb®-therapie, gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde CR of PR volgens RECIST bij werkzaamheidsevaluaties I, II en III (na maandelijkse cycli 2, 4 en 6 en voortzetting tot ziekteprogressie)
• Progressievrije overleving (PFS)
• Tijd tot progressie (TTP)
• Klinisch voordeel van OncoSorb®-therapie (gedefinieerd als het percentage patiënten met bevestigde CR, PR en stabiele ziekte [SD]) in de evalueerbare patiëntenpopulatie
• KvL (zoals beoordeeld door EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
• Kinetiek van sTNF-R1, sTNF-R2 en sIL-2R α (concentratieniveaus pre-/post-aferese evenals bepaling van receptorniveaus tijdens behandelingen). Oplosbare receptorniveaus zullen worden gemeten bij de eerste 3 gerekruteerde patiënten op dag 4 tot 5 (elk uur gedurende de eerste 3 uur, elke 2 uur gedurende de volgende 6 uur en elke 3 uur tot de start van de behandeling op dag 5).

ONDERZOEKSBEVOLKING: Er worden in totaal 5 evalueerbare patiënten van 18 jaar of ouder geworven. Patiënten die hiervoor in aanmerking komen, worden geïdentificeerd op het NCT, afdeling Medische Oncologie of afdeling Dermatologie (Prof. Enk). Patiënt 5 zal een patiënt zijn met cutaan gemetastaseerd melanoom. Van één tumorlaesie zal een biopsie worden genomen (tumorexcisie) om de inductie van apoptose veroorzaakt door TNF-α te evalueren. Het stadiëringsonderzoek volgens de RECIST-criteria wordt uitgevoerd op de radiologische afdeling van de Universiteit van Heidelberg. Patiënten krijgen een centraal veneuze katheter voor de extracorporale behandeling op de locatie van Prof. Quentmeyer (St. Josefskrankenhaus, Heidelberg). De OncoSorb®-behandeling van de patiënten met OncoSorb® als extracorporaal immuunaferese-apparaat zal worden uitgevoerd op de locatie van prof. Rohmeiss (ze:ro dialysecentrum Schwetzingen) of op de locatie van prof. Zeier (Nierenzentrum Heidelberg). Om veiligheidsredenen vindt de rekrutering van patiënten voor patiënt 1 en 2 in opeenvolgende volgorde plaats: Patiënt 2 kan alleen worden gerekruteerd als patiënt 1 de OncoSorb-behandelingen heeft afgerond tot het einde van cyclus 2. Voor de rekrutering van volgende patiënten (patiënten 3 tot 5) is geen opeenvolgende rekrutering gepland. Patiënt 5 krijgt optioneel nog een biopsie (tumorexcisie) op dag 5 van week 3 van de tweede behandelingscyclus om het biologische effect van de OncoSorb-behandeling met betrekking tot inductie van apoptose als reactie op TNF-α te evalueren.

STUDIEBEHANDELINGEN: De studie zal beginnen met een screeningbezoek (dag -21 tot dag 0) na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de patiënt. Patiënten die worden gescreend voor rekrutering van patiënt 5 moeten toestemming geven voor een basisbiopsie (tumorexcisie) en optioneel voor een vervolgbiopsie (na het einde van week 3 van cyclus 2; tumorexcisie). Patiënten die in aanmerking komen voor deelname en bereid zijn om deel te nemen, krijgen in deze periode een centraal veneuze katheter voor het uitvoeren van de extracorporale OncoSorb®-therapie. Tijdens de behandelingsperiode krijgen alle patiënten OncoSorb®-behandelingen die bestaan ​​uit dagelijkse immuunadsorptiebehandelingsprocedures 5 dagen per week gedurende 3 weken, gevolgd door een rustperiode van een week. Om veiligheidsredenen zullen alle patiënten tijdens de eerste week van de OncoSorb®-behandeling in het NCT worden opgenomen. Aangezien er momenteel geen informatie bestaat over de contraregulatiekinetiek van sTNF-R1, sTNF-R2 en sIL-2Rα bij behandeling met OnsoSorb®, is het verzamelen van farmacokinetische (PK) gegevens gepland voor de eerste 3 gerekruteerde patiënten. Bloedmonsters voor PK-metingen van deze patiënten zullen worden genomen tussen dag 4 en 5 van de eerste behandelingscyclus onder gehospitaliseerde omstandigheden. PK-gegevens zullen essentieel zijn voor het ontwerpen van een geoptimaliseerd behandelingsschema (mogelijke vermindering van zowel frequentie als aferesetijd) van volgende patiënten in de proef. Het schema van de eerste 3 patiënten vormt een maandelijkse behandelingscyclus. Voor de 2 resterende patiënten van deze studie zal het behandelplan opnieuw worden ontworpen op basis van de PK-gegevens die zijn verkregen van de eerste 3 patiënten die worden behandeld. De evaluatie van de werkzaamheid zal 8 weken na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd. Patiënten met progressie van de ziekte kunnen worden teruggetrokken uit de behandeling met OncoSorb®. Patiënten met volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) zullen worden aangeboden om OncoSorb®-behandelingen voort te zetten tot progressie van de ziekte. In dit geval wordt elke 8 weken een evaluatie van de werkzaamheid (CT-scans) uitgevoerd.