Klinisk studie av OncoSorb® hos pasienter med avanserte kreftenheter (BP-005)

STUDIEFORMÅL: Hensikten med denne studien er å samle inn ytterligere data for sikkerhet og gjennomførbarhet for bruk av det medisinske utstyret OncoSorb® i klinisk rutine for behandling av pasienter med solide metastatiske kreftenheter som har mislyktes med standardbehandlinger.

MEDISINSK UTSTYR: Det medisinske utstyret som brukes i denne kliniske studien er OncoSorb®-kolonnen. Den brukes med en spesialmodifisert Fresenius ART aferesemaskin, tilhørende slangesett og et Albuflow plasmafilter, også fra Fresenius. Disse komponentene omfatter det ekstrakorporale immunaferesesystemet. OncoSorb®-søylen ble CE-sertifisert i april 2008. OncoSorb®-enheten er ment å spesifikt adsorbere tre løselige reseptorer (sTNF-R1, sTNF-R2 og sIL-2R α), som er kjent for å hemme den naturlige immunresponsen til kreftpasienter mediert via tumornekrosefaktor α (TNF-α) .

MÅL: Hovedmål:

Hovedmålet er å evaluere bruken av OncoSorb®-terapi i klinisk praksis med tanke på både sikkerhet og gjennomførbarhet. Dette innebærer evaluering av systemimmanente problemer (spesielt forekomst av mulige kateterinfeksjoner og egnethet av citrat/heparin-antikoagulasjon) i løpet av den kliniske studien før oppstart av en fase II-studie.

Primære variabler:

Forekomst av

• Mulig kateterinfeksjon
• Egnethet for citrat/heparin antikoagulasjon (med tilstopping av det ekstrakorporale kretsløpet eller blødning som potensielle konsekvenser)
• Bivirkninger/alvorlige bivirkninger generelt inkludert endringer av klinisk relevante laboratorieparametre, endringer i vitale tegn, EKG-endringer)

Sekundære mål Evaluering av klinisk effekt som definert som objektiv respons på behandling (i henhold til RECIST), progresjonsfri overlevelse (PFS), tid til progresjon (TTP), klinisk nytte, livskvalitet (QoL) og kinetikk av løselige reseptorer.

Sekundære variabler:

• Objektiv responsrate (ORR) på OncoSorb®-behandling, definert som andelen pasienter med bekreftet CR eller PR i henhold til RECIST ved effektevalueringer I, II og III (etter månedlige sykluser 2, 4 og 6 og fortsettelse til sykdomsprogresjon)
• Progresjonsfri overlevelse (PFS)
• Tid til progresjon (TTP)
• Klinisk fordel av OncoSorb®-behandling (definert som andelen pasienter med bekreftet CR, PR og stabil sykdom [SD]) i den evaluerbare pasientpopulasjonen
• QoL (som vurdert av EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
• Kinetikk av sTNF-R1, sTNF-R2 og sIL-2R α (konsentrasjonsnivåer før/post-aferese samt bestemmelse av reseptornivåer under behandlinger). Oppløselige reseptornivåer vil bli målt hos de første 3 rekrutterte pasientene på dag 4 til 5 (hver time de første 3 timene, hver 2. time i de påfølgende 6 timene og hver 3. time til behandling starter på dag 5).

STUDIEBEFOLKNING: Totalt 5 evaluerbare pasienter vil bli rekruttert, 18 år eller eldre. Kvalifiserte pasienter vil bli identifisert ved NCT, avdeling for medisinsk onkologi eller avdeling for dermatologi (Prof. Enk). Pasient 5 vil være en pasient med kutant metastatisk melanom. En tumorlesjon vil bli biopsiert (tumoreksisjon) for å evaluere induksjonen av apoptose utløst av TNF-α. Iscenesettelsesundersøkelsen i henhold til RECIST-kriteriene vil bli utført ved den radiologiske avdelingen ved Universitetet i Heidelberg. Pasienter vil motta et sentralt venekateter for ekstrakorporal behandling på stedet til Prof. Quentmeyer (St. Josefskrankenhaus, Heidelberg). OncoSorb®-behandlingen av pasientene med OncoSorb® som ekstrakorporal immunafereseenhet vil bli utført enten på stedet til Prof. Rohmeiss (ze:ro dialysesenter Schwetzingen) eller på stedet til Prof. Zeier (Nierenzentrum Heidelberg). Av sikkerhetsgrunner vil rekrutteringen av pasienter være i rekkefølge for pasient 1 og 2: Pasient 2 kan kun rekrutteres dersom pasient 1 har fullført OncoSorb-behandlinger frem til slutten av syklus 2. For rekruttering av påfølgende pasienter (pasient 3 til 5) er det ikke planlagt fortløpende rekruttering. Pasient 5 vil eventuelt motta en ny biopsi (tumoreksisjon) på dag 5 i uke 3 i den andre behandlingssyklusen for å evaluere den biologiske effekten av OncoSorb-behandlingen med hensyn til induksjon av apoptose som respons på TNF-α.

STUDIEBEHANDLINGER: Studien vil starte med et screeningbesøk (dag -21 til dag 0) etter å ha innhentet informert samtykke fra pasienten. Pasienter som screenes for rekruttering av pasient 5 må gi sitt samtykke til en baselinebiopsi (tumoreksisjon) og valgfritt for en oppfølgingsbiopsi (etter slutten av uke 3 i syklus 2; tumoreksisjon). Pasienter som kvalifiserer for deltakelse og er villige til å delta, vil i denne perioden motta et sentralt venekateter for gjennomføring av den ekstrakorporale OncoSorb®-terapien. I løpet av behandlingsperioden vil alle pasienter motta OncoSorb®-behandlinger som består av daglige immunadsorpsjonsbehandlingsprosedyrer 5 dager per uke i 3 uker, etterfulgt av en hvileperiode på én uke. Av sikkerhetsmessige årsaker vil alle pasienter bli innlagt ved NCT i løpet av den første uken med OncoSorb®-behandling. Siden det foreløpig ikke eksisterer informasjon om motreguleringskinetikken til sTNF-R1, sTNF-R2 og sIL-2Ra ved OnsoSorb®-behandling, planlegges innsamling av farmakokinetiske (PK) data for de første 3 rekrutterte pasientene. Blodprøver for PK-målinger av disse pasientene vil bli tatt mellom dag 4 og 5 i første behandlingssyklus under innlagte forhold. PK-data vil være avgjørende for å utforme en optimalisert behandlingsplan (potensiell reduksjon av både frekvens og aferesetid) for påfølgende pasienter på utprøving. Tidsplanen for de første 3 pasientene utgjør en én månedlig behandlingssyklus. For de 2 gjenværende pasientene i denne studien vil behandlingsplanen bli redesignet i henhold til farmakokinetiske data innhentet fra de første 3 pasientene i behandling. Effektevaluering vil bli utført 8 uker etter behandlingsstart. Pasienter med sykdomsprogresjon kan bli trukket tilbake fra OncoSorb®-behandling. Pasienter med fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) vil bli tilbudt å fortsette OncoSorb®-behandlinger inntil sykdomsprogresjon. I dette tilfellet vil effektevaluering (CT-skanning) bli utført hver 8. uke.