Badanie kliniczne OncoSorb® u pacjentów z zaawansowanymi jednostkami nowotworowymi (BP-005)

CEL BADANIA: Celem tego badania jest zebranie dalszych danych dotyczących bezpieczeństwa i wykonalności stosowania wyrobu medycznego OncoSorb® w rutynowej praktyce klinicznej w leczeniu pacjentów z nowotworami litymi z przerzutami, u których standardowe terapie zawiodły.

URZĄDZENIE MEDYCZNE: Wyrobem medycznym używanym w tym badaniu klinicznym jest kolumna OncoSorb®. Jest używany ze specjalnie zmodyfikowaną maszyną do aferezy Fresenius ART, dołączonymi zestawami drenów i filtrem plazmowym Albuflow, również firmy Fresenius. Składniki te składają się na pozaustrojowy system aferezy immunologicznej. Kolumna OncoSorb® uzyskała certyfikat CE w kwietniu 2008 roku. Urządzenie OncoSorb® jest przeznaczone do swoistej adsorbcji trzech rozpuszczalnych receptorów (sTNF-R1, sTNF-R2 i sIL-2R α), o których wiadomo, że hamują naturalną odpowiedź immunologiczną pacjentów z rakiem, w której pośredniczy czynnik martwicy nowotworów α (TNF- α) .

CELE: Cel główny:

Głównym celem jest ocena zastosowania terapii OncoSorb® w praktyce klinicznej zarówno pod kątem bezpieczeństwa, jak i wykonalności. Obejmuje to ocenę problemów systemowych (w szczególności występowanie możliwych infekcji cewnika i przydatność antykoagulacji cytrynianowej/heparyny) w trakcie badania klinicznego przed rozpoczęciem badania fazy II.

Zmienne podstawowe:

Występowanie

• Możliwe zakażenie cewnika
• Odpowiedniość antykoagulacji cytrynianowej/heparyny (z zatkaniem krążenia pozaustrojowego lub krwawieniem jako potencjalnymi konsekwencjami)
• Zdarzenia niepożądane/poważne zdarzenia niepożądane ogólnie, w tym zmiany istotnych klinicznie parametrów laboratoryjnych, zmiany parametrów życiowych, zmiany w zapisie EKG)

Cele drugorzędowe Ocena skuteczności klinicznej rozumianej jako obiektywna odpowiedź na leczenie (wg RECIST), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), czas do progresji choroby (TTP), korzyść kliniczna, jakość życia (QoL) oraz kinetyka rozpuszczalnych receptorów.

Zmienne drugorzędne:

• Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) na terapię OncoSorb®, zdefiniowany jako odsetek pacjentów z potwierdzonym CR lub PR według RECIST w ocenach skuteczności I, II i III (po comiesięcznych cyklach 2, 4 i 6 i kontynuacji do progresji choroby)
• Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
• Czas do progresji (TTP)
• Korzyść kliniczna z terapii OncoSorb® (zdefiniowana jako odsetek pacjentów z potwierdzoną CR, PR i stabilną chorobą [SD]) w ocenianej populacji pacjentów
• QoL (według oceny EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
• Kinetyka sTNF-R1, sTNF-R2 i sIL-2R α (stężenia przed i po aferezie oraz oznaczanie poziomu receptorów podczas zabiegów). Poziomy rozpuszczalnych receptorów będą mierzone u pierwszych 3 zrekrutowanych pacjentów w dniach od 4 do 5 (co godzinę przez pierwsze 3 godziny, co 2 godziny przez następne 6 godzin i co 3 godziny do rozpoczęcia leczenia w dniu 5).

BADANA POPULACJA: Zrekrutowanych zostanie łącznie 5 pacjentów w wieku co najmniej 18 lat, którzy będą mogli poddać się ocenie. Kwalifikujący się pacjenci zostaną zidentyfikowani w NCT, Klinice Onkologii Lekarskiej lub Klinice Dermatologii (prof. Enka). Pacjent 5 będzie pacjentem z przerzutowym czerniakiem skóry. Jedna zmiana guza zostanie poddana biopsji (wycięcie guza) w celu oceny indukcji apoptozy wywołanej przez TNF-α. Badanie stopnia zaawansowania według kryteriów RECIST zostanie przeprowadzone na oddziale radiologii Uniwersytetu w Heidelbergu. Pacjenci otrzymają centralny cewnik żylny do leczenia pozaustrojowego w ośrodku prof. Quentmeyera (St. Josefskrankenhaus w Heidelbergu). Terapia OncoSorb® pacjentów za pomocą OncoSorb® jako urządzenia do pozaustrojowej aferezy immunologicznej będzie prowadzona w ośrodku prof. Rohmeissa (centrum dializ ze:ro Schwetzingen) lub w ośrodku prof. Zeiera (Nierenzentrum Heidelberg). Ze względów bezpieczeństwa rekrutacja pacjentów będzie przebiegać kolejno dla pacjentów 1 i 2: Pacjent 2 może zostać zrekrutowany tylko w przypadku, gdy pacjent 1 zakończył leczenie OncoSorb do końca cyklu 2. W przypadku rekrutacji kolejnych pacjentów (pacjentów od 3 do 5) nie planuje się kolejnej rekrutacji. Pacjent 5 opcjonalnie otrzyma kolejną biopsję (wycięcie guza) w 5. dniu 3. tygodnia drugiego cyklu leczenia w celu oceny efektu biologicznego leczenia OncoSorb w odniesieniu do indukcji apoptozy w odpowiedzi na TNF-α.

ZABIEGI BADANIA: Badanie rozpocznie się wizytą przesiewową (od dnia -21 do dnia 0) po uzyskaniu świadomej zgody pacjenta. Pacjenci kwalifikowani do rekrutacji pacjenta 5 muszą wyrazić zgodę na wyjściową biopsję (wycięcie guza) i opcjonalnie na biopsję kontrolną (po zakończeniu 3. tygodnia cyklu 2; wycięcie guza). Pacjenci, którzy zakwalifikują się do udziału i wyrażą chęć udziału, otrzymają w tym okresie cewnik do żyły centralnej w celu prowadzenia pozaustrojowej terapii OncoSorb®. W okresie leczenia wszyscy pacjenci będą otrzymywać leczenie OncoSorb® składające się z codziennych procedur immunoadsorpcji przez 5 dni w tygodniu przez 3 tygodnie, po których nastąpi okres odpoczynku trwający jeden tydzień. Ze względów bezpieczeństwa wszyscy pacjenci będą hospitalizowani w NCT w pierwszym tygodniu leczenia OncoSorb®. Ponieważ obecnie nie ma informacji na temat kinetyki kontrregulacji sTNF-R1, sTNF-R2 i sIL-2Rα podczas leczenia OnsoSorb®, planowane jest zebranie danych farmakokinetycznych (PK) dla pierwszych 3 rekrutowanych pacjentów. Próbki krwi do pomiarów farmakokinetycznych tych pacjentów będą pobierane między 4 a 5 dniem pierwszego cyklu leczenia w warunkach hospitalizacji. Dane farmakokinetyczne będą miały kluczowe znaczenie dla zaprojektowania zoptymalizowanego harmonogramu leczenia (potencjalne zmniejszenie zarówno częstotliwości, jak i czasu aferezy) kolejnych pacjentów biorących udział w badaniu. Harmonogram pierwszych 3 pacjentów stanowi jeden miesięczny cykl leczenia. Dla 2 pozostałych pacjentów biorących udział w tym badaniu plan leczenia zostanie przeprojektowany zgodnie z danymi farmakokinetycznymi uzyskanymi od pierwszych 3 leczonych pacjentów. Ocena skuteczności zostanie przeprowadzona po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Pacjenci z progresją choroby mogą zostać wycofani z leczenia OncoSorb®. Pacjentom z odpowiedzią całkowitą (CR), odpowiedzią częściową (PR) lub stabilizacją choroby (SD) zostanie zaproponowana kontynuacja leczenia OncoSorb® do czasu progresji choroby. W takim przypadku ocena skuteczności (tomografia komputerowa) będzie przeprowadzana co 8 tygodni.