Клиническое исследование OncoSorb® у пациентов с поздними стадиями рака (BP-005)

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Целью данного исследования является сбор дополнительных данных о безопасности и осуществимости использования медицинского устройства OncoSorb® в клинической практике для лечения пациентов с солидными метастатическими формами рака, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной.

МЕДИЦИНСКОЕ ИЗДЕЛИЕ: Медицинским устройством, используемым в данном клиническом исследовании, является колонка OncoSorb®. Он используется со специально модифицированным аппаратом для афереза ​​Fresenius ART, соответствующими наборами трубок и плазменным фильтром Albuflow, также производства Fresenius. Эти компоненты составляют систему экстракорпорального иммунного афереза. Колонка OncoSorb® прошла сертификацию CE в апреле 2008 года. Устройство OncoSorb® предназначено для специфической адсорбции трех растворимых рецепторов (sTNF-R1, sTNF-R2 и sIL-2R α), которые, как известно, ингибируют естественный иммунный ответ онкологических больных, опосредованный фактором некроза опухоли α (TNF-α). .

ЗАДАЧИ: Основная цель:

Основная цель состоит в том, чтобы оценить использование терапии OncoSorb® в клинической практике с точки зрения как безопасности, так и осуществимости. Это включает оценку проблем, присущих системе (в частности, возникновение возможных катетерных инфекций и пригодность антикоагулянтной терапии цитратом/гепарином) в ходе клинического исследования до начала исследования фазы II.

Первичные переменные:

Возникновение

• Возможна катетерная инфекция
• Пригодность антикоагулянтной терапии цитратом/гепарином (с закупоркой экстракорпорального контура или кровотечением как возможные последствия)
• Нежелательные явления/серьезные нежелательные явления в целом, включая изменения клинически значимых лабораторных показателей, изменения основных показателей жизнедеятельности, изменения на ЭКГ)

Второстепенные цели Оценка клинической эффективности, определяемой как объективный ответ на лечение (согласно RECIST), выживаемость без прогрессирования (ВБП), время до прогрессирования (ВТР), клиническая польза, качество жизни (КЖ) и кинетика растворимых рецепторов.

Вторичные переменные:

• Частота объективного ответа (ЧОО) на терапию ОнкоСорб®, определяемая как доля пациентов с подтвержденным ПР или ЧО в соответствии с RECIST при оценке эффективности I, II и III (после месячных циклов 2, 4 и 6 и продолжения до прогрессирования заболевания)
• Выживаемость без прогрессирования (PFS)
• Время до прогресса (TTP)
• Клиническая польза от терапии OncoSorb® (определяемая как доля пациентов с подтвержденным CR, PR и стабильным заболеванием [SD]) в оцениваемой популяции пациентов
• Качество жизни (по оценке EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
• Кинетика sTNF-R1, sTNF-R2 и sIL-2R α (уровни концентрации до/после афереза, а также определение уровней рецепторов во время лечения). Уровни растворимых рецепторов будут измеряться у первых 3 набранных пациентов на 4-5 день (ежечасно в течение первых 3 часов, каждые 2 часа в течение следующих 6 часов и каждые 3 часа до начала лечения на 5 день).

Исследуемая популяция: Всего будет набрано 5 поддающихся оценке пациентов в возрасте 18 лет и старше. Подходящие пациенты будут определены в NCT, отделении медицинской онкологии или отделении дерматологии (проф. Энк). Пациент 5 будет пациентом с кожной метастатической меланомой. Одно опухолевое поражение будет подвергнуто биопсии (эксцизия опухоли) для оценки индукции апоптоза, запускаемого TNF-α. Стадийное обследование по критериям RECIST будет проводиться в радиологическом отделении Гейдельбергского университета. Пациенты получат центральный венозный катетер для экстракорпорального лечения в клинике профессора Квентмейера (Санкт-Петербург). Йозефскранкенхаус, Гейдельберг). Лечение пациентов OncoSorb® с помощью OncoSorb® в качестве устройства для экстракорпорального иммунного афереза ​​будет проводиться либо в клинике проф. Rohmeiss (центр нулевого диализа в Шветцингене), либо в клинике проф. Zeier (Nierenzentrum Heidelberg). По соображениям безопасности набор пациентов будет осуществляться в последовательном порядке для пациентов 1 и 2: Пациент 2 может быть набран только в том случае, если пациент 1 завершил курс лечения ОнкоСорбом до конца цикла 2. Для набора последующих пациентов (пациенты с 3 по 5) последовательный набор не планируется. Пациенту 5 дополнительно сделают еще одну биопсию (иссечение опухоли) на 5-й день 3-й недели второго цикла лечения для оценки биологического эффекта лечения OncoSorb в отношении индукции апоптоза в ответ на TNF-α.

ЛЕЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Исследование начнется с визита для скрининга (день -21 до дня 0) после получения информированного согласия пациента. Пациенты, прошедшие скрининг для набора пациента 5, должны дать свое согласие на исходную биопсию (иссечение опухоли) и, необязательно, на повторную биопсию (после окончания 3-й недели цикла 2; иссечение опухоли). Пациенты, соответствующие требованиям и желающие участвовать, получат в этот период центральный венозный катетер для проведения экстракорпоральной терапии OncoSorb®. В течение периода лечения все пациенты будут получать процедуры OncoSorb®, состоящие из ежедневных процедур иммуноадсорбции 5 дней в неделю в течение 3 недель с последующим недельным периодом отдыха. Из соображений безопасности все пациенты будут госпитализированы в NCT в течение первой недели лечения OncoSorb®. Поскольку в настоящее время нет информации о кинетике контррегуляции sTNF-R1, sTNF-R2 и sIL-2Rα при лечении OnsoSorb®, сбор фармакокинетических (ФК) данных планируется для первых 3 набранных пациентов. Образцы крови для измерения фармакокинетики у этих пациентов будут взяты между 4 и 5 днями первого цикла лечения в условиях госпитализации. Данные фармакокинетики будут необходимы для разработки оптимизированного графика лечения (потенциальное снижение как частоты, так и времени афереза) последующих пациентов в исследовании. График первых 3 пациентов составляет один месячный цикл лечения. Для 2 оставшихся пациентов в этом исследовании план лечения будет переработан в соответствии с данными фармакокинетики, полученными от первых 3 пациентов, получающих лечение. Оценка эффективности будет проводиться через 8 недель после начала лечения. Пациенты с прогрессированием заболевания могут быть прекращены от лечения ОнкоСорб®. Пациентам с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) будет предложено продолжить лечение OncoSorb® до прогрессирования заболевания. В этом случае оценка эффективности (КТ) будет проводиться каждые 8 ​​недель.