OncoSorb®:n kliininen tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä (BP-005)

TUTKIMUKSEN TARKOITUS: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä lisätietoa OncoSorb®-lääketieteellisen laitteen käytön turvallisuudesta ja toteutettavuudesta kliinisissä rutiineissa hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä metastaattisia syöpäkokonaisuuksia ja joiden standardihoito on epäonnistunut.

LÄÄKINTÄLAITE: Tässä kliinisessä tutkimuksessa käytetty lääketieteellinen laite on OncoSorb®-kolonni. Sitä käytetään erityisesti muunnetun Fresenius ART -afereesilaitteen, siihen liittyvien letkusarjojen ja Albuflow-plasmasuodattimen kanssa, myös Freseniuselta. Nämä komponentit käsittävät kehonulkoisen immuuni-afereesijärjestelmän. OncoSorb®-kolonni sai CE-sertifioinnin huhtikuussa 2008. OncoSorb®-laite on tarkoitettu adsorboimaan spesifisesti kolme liukoista reseptoria (sTNF-R1, sTNF-R2 ja sIL-2R α), joiden tiedetään estävän syöpäpotilaiden luonnollista immuunivastetta tuumorinekroositekijä α:n (TNF-α) välittämänä. .

TAVOITTEET: Ensisijainen tavoite:

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida OncoSorb®-hoidon käyttöä kliinisessä käytännössä sekä turvallisuuden että toteutettavuuden kannalta. Tämä sisältää systeemisten immanenttien ongelmien arvioinnin (erityisesti mahdollisten katetriinfektioiden esiintyminen ja sitraatti/hepariini-antikoagulaation soveltuvuus) kliinisen tutkimuksen aikana ennen vaiheen II tutkimuksen aloittamista.

Ensisijaiset muuttujat:

esiintyminen

• Mahdollinen katetritulehdus
• Sitraatti/hepariini-antikoagulanttien soveltuvuus (mahdollisina seurauksina kehonulkoisen verenkierron tukkeutuminen tai verenvuoto)
• Haittatapahtumat/vakavat haittatapahtumat yleensä, mukaan lukien muutokset kliinisesti merkityksellisissä laboratorioparametreissa, muutokset elintoimintoissa, EKG-muutokset)

Toissijaiset tavoitteet Kliinisen tehon arviointi, joka määritellään objektiiviseksi vasteeksi hoitoon (RECIST:n mukaan), etenemisvapaaksi eloonjäämiseksi (PFS), taudin etenemiseen (TTP), kliiniseksi hyödyksi, elämänlaaduksi (QoL) ja liukoisten reseptorien kinetiikaksi.

Toissijaiset muuttujat:

• Objektiivinen vasteprosentti (ORR) OncoSorb®-hoitoon, joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on vahvistettu CR tai PR RECISTin mukaan tehokkuusarvioinneissa I, II ja III (kuukausittaisten syklien 2, 4 ja 6 jälkeen ja taudin etenemiseen asti)
• Progression vapaa selviytyminen (PFS)
• Aika etenemiseen (TTP)
• OncoSorb®-hoidon kliininen hyöty (määritelty potilaiden osuudella, joilla on vahvistettu CR, PR ja vakaa sairaus [SD]) arvioitavassa potilaspopulaatiossa
• QoL (arvioitu EORTC QLQ-C30 rev. 3.0)
• sTNF-R1:n, sTNF-R2:n ja sIL-2R α:n kinetiikka (pitoisuustasot ennen/jälkeen afereesin sekä reseptoritasojen määrittäminen hoitojen aikana). Liukoisten reseptorien tasot mitataan kolmella ensimmäisellä rekrytoidulla potilaalla päivinä 4–5 (tunnin välein ensimmäiset 3 tuntia, 2 tunnin välein seuraavat 6 tuntia ja 3 tunnin välein, kunnes hoito alkaa päivänä 5).

TUTKIMUSVÄLINE: Rekrytoidaan yhteensä 5 arvioitavaa potilasta, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita. Tukikelpoiset potilaat tunnistetaan NCT:llä, lääketieteellisen onkologian osastolla tai ihotautien osastolla (prof. Enk). Potilas 5 on potilas, jolla on ihon metastaattinen melanooma. Yhdestä kasvainvauriosta otetaan biopsia (kasvainleikkaus) TNF-a:n laukaiseman apoptoosin induktion arvioimiseksi. RECIST-kriteerien mukainen lavastustutkimus suoritetaan Heidelbergin yliopiston radiologian osastolla. Potilaat saavat keskuslaskimokatetrin ekstrakorporaalista hoitoa varten professori Quentmeyerin (St. Josefskrankenhaus, Heidelberg). OncoSorb®-hoito potilaille, joilla on OncoSorb® kehonulkoisena immuuni-afereesilaitteena, suoritetaan joko prof. Rohmeissin (ze:ro-dialyysikeskus Schwetzingen) tai prof. Zeierin (Nierenzentrum Heidelberg) luona. Turvallisuussyistä potilaiden rekrytointi tapahtuu peräkkäisessä järjestyksessä potilaille 1 ja 2: Potilas 2 voidaan rekrytoida vain siinä tapauksessa, että potilas 1 on saanut OncoSorb-hoidot päätökseen syklin 2 loppuun asti. Seuraavien potilaiden (potilaat 3–5) rekrytointia varten ei suunnitteilla peräkkäistä rekrytointia. Potilas 5 saa valinnaisesti toisen biopsian (kasvainleikkaus) toisen hoitosyklin 3. viikon päivänä 5 OncoSorb-hoidon biologisen vaikutuksen arvioimiseksi suhteessa apoptoosin induktioon vasteena TNF-a:lle.

TUTKIMUSHOIDOT: Tutkimus alkaa seulontakäynnillä (päivä -21 - päivä 0) sen jälkeen, kun potilaalta on saatu tietoinen suostumus. Potilaiden 5 rekrytointia varten seulottujen potilaiden on annettava suostumuksensa lähtötilanteen biopsiaan (kasvainleikkaus) ja valinnaiseen seurantabiopsiaan (syklin 2 viikon 3 jälkeen; kasvainleikkaus). Potilaat, jotka ovat oikeutettuja osallistumaan ja ovat halukkaita osallistumaan, saavat tänä aikana keskuslaskimokatetrin kehonulkoisen OncoSorb®-hoidon johtamista varten. Hoitojakson aikana kaikki potilaat saavat OncoSorb®-hoitoja, jotka koostuvat päivittäisistä immuuniadsorptiohoitotoimenpiteistä 5 päivänä viikossa 3 viikon ajan, jota seuraa viikon lepojakso. Turvallisuussyistä kaikki potilaat joutuvat sairaalaan NCT:hen OncoSorb®-hoidon ensimmäisen viikon aikana. Koska tällä hetkellä ei ole tietoa sTNF-R1:n, sTNF-R2:n ja sIL-2Ra:n vastasäätelykinetiikasta OnsoSorb®-hoidon aikana, farmakokineettisten (PK) tietojen keräämistä suunnitellaan kolmelta ensimmäiseltä rekrytoidulta potilaalta. Näiden potilaiden PK-mittauksia varten otetaan verinäytteitä ensimmäisen hoitosyklin 4. ja 5. päivän välillä sairaalaoloissa. PK-tiedot ovat välttämättömiä myöhempien koepotilaiden optimoidun hoitoaikataulun suunnittelussa (mahdollinen sekä frekvenssin että afereesiajan lyheneminen). Kolmen ensimmäisen potilaan aikataulu muodostaa yhden kuukauden hoitojakson. Tämän tutkimuksen kahdelle jäljellä olevalle potilaalle hoitosuunnitelma suunnitellaan uudelleen kolmelta ensimmäiseltä hoidossa olevalta potilaalta saatujen PK-tietojen mukaan. Tehon arviointi suoritetaan 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Potilaat, joiden sairaus etenee, voidaan keskeyttää OncoSorb®-hoidosta. Potilaille, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD), tarjotaan jatkaa OncoSorb®-hoitoa taudin etenemiseen asti. Tässä tapauksessa tehon arviointi (CT-skannaukset) suoritetaan 8 viikon välein.