転移性甲状腺がんにおけるLBH589の試験
2019年11月14日 更新者：University of Wisconsin, Madison
転移性甲状腺髄様がんおよび放射性ヨウ素抵抗性分化型甲状腺がん患者を対象としたLBH589の第II相試験
この研究の目的は、転移性甲状腺髄様がん（MTC）または放射性ヨウ素耐性分化型甲状腺がん（DTC）の患者において、LBH589 20 mgを週3回経口投与した後の腫瘍反応率を評価することです。
進行までの時間、全生存期間、毒性、忍容性、Notch1 タンパク質の発現パターンも評価されます。
調査の概要
詳細な説明
甲状腺髄様癌 (MTC) は神経内分泌腫瘍であり、甲状腺癌の 3 ～ 5% を占めます。 MTC 患者の大多数は初期段階の疾患を示しません。 分化型甲状腺がん（DTC）は、すべての甲状腺がんの >90% を占めます。 一部の患者では、甲状腺細胞が I-131 放射性ヨウ素療法に耐性を持ち、その後遠隔転移を発症します。 MTC と DTC の両方において、転移性疾患に対する全身化学療法はほとんど効果がありません。
LBH589 は、MTC 癌細胞の Notch1 シグナル伝達経路を阻害し、DTC 癌細胞の腫瘍細胞増殖を抑制する活性が最近証明されたヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) です。 この臨床試験では、転移性MTCまたは放射性ヨウ素耐性DTC患者におけるLBH589の腫瘍反応率を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Wisconsin
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Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54301
- St. Vincent Regional Cancer Center CCOP
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin - Madison
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された転移性髄様癌または分化型甲状腺癌。 診断はウィスコンシン大学で確認する必要があります
- 患者は、RECIST で定義されている測定可能な疾患を患っていなければなりません。
- 大手術、化学療法、その他の全身療法または局所肝臓療法の完了から研究登録まで少なくとも3週間
- 同時の化学療法または放射線療法は行わない
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
- 研究への参加および関連手順の実施前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- 十分な骨髄、腎臓、肝機能
- 左心室駆出率 ≥ 施設の正常値の下限
- 分化型甲状腺がん患者は、治療後の 131 ヨウ素の取り込み失敗、PET スキャンでの FDG 結合活性、または 131 ヨウ素治療後の測定可能な疾患の進行または放射性ヨウ素に対するアレルギーによって定義される放射性ヨウ素耐性疾患を患っている必要があります。
- 高血圧は、安定した降圧療法で適切にコントロール（150/90 mmHg未満）する必要があります。
除外基準:
- がん治療のための以前のHDAC、DAC、HSP90阻害剤またはバルプロ酸
- -研究期間中、または最初のLBH589治療前の5日以内に何らかの病状のためにバルプロ酸が必要となる患者
- 心機能障害
- トルサード・ド・ポワントを引き起こすリスクのある薬物の併用
- CTCAEグレード1以上の未解決の下痢患者
- 経口LBH589の吸収を大きく変える可能性がある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患
- その他の重篤な病状および/または管理されていない病状を併発している
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある女性（WOCBP）で、治験期間中および最後の治験薬投与から3か月後に二重バリア避妊法の使用を希望しない女性。 妊娠の可能性のある女性は、LBH589の初回経口投与から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 性的パートナーがWOCBPである男性患者が、研究期間中および治療終了後3か月後に二重避妊法を使用していない
- -治験責任医師の意見では、治験の主要評価項目の評価を妨げると考えられる別の原発性悪性腫瘍の病歴のある患者
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の陽性が判明している患者
- 医療レジメンに対する重大な不遵守歴がある患者、または信頼できるインフォームドコンセントを与えることができない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LBH589
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LBH589 20mgを週3回（月曜日/水曜日/金曜日）28日サイクルで経口投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LBH589に対する腫瘍反応率。
時間枠：8週間ごと。
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固形腫瘍基準における反応評価基準ごと (RECIST v.1.0)
標的病変について、CT/MRI で評価:「奏効」には、完全奏効 (CR、すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少) が含まれます。
「無反応」には、安定疾患（SD、部分奏効とみなすのに十分な縮小も、進行性疾患の認定に十分な増加もない）および進行性疾患（PD、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加する）が含まれます。 、ベースライン測定以降に記録された最長直径の最小合計、または 1 つ以上の新しい病変の出現を基準として採用します。）
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8週間ごと。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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甲状腺組織サンプルにおける Notch1 のタンパク質発現パターン。
時間枠：学習の終了
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学習の終了
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甲状腺がんの進行までの時間
時間枠：5歳まで進行するまで3か月ごと
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進行は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または腫瘍の出現として定義されます。新しい病変。
進行までの時間は、最初のLBH589投与の日から、患者が疾患の進行または死亡のイベントを経験した日のいずれか早い方までの日数として定義されます。
進行は、死亡するまで、または最長 5 年間のいずれか早い方まで 3 か月ごとに評価されました。
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5歳まで進行するまで3か月ごと
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全生存
時間枠：3か月ごと、最長5年間
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特定の患者について、全生存期間 (OS) は、LBH589 を最初に投与した日から患者が死亡するまでの日数として定義されます。
分析時に患者が生存していた場合、患者のデータは最後に利用可能な評価の日付で打ち切られます。生存率は、死亡または最終データ分析のいずれか早い方まで 3 か月ごとに評価されました。
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3か月ごと、最長5年間
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甲状腺がんの腫瘍マーカーに対するLBH589の影響
時間枠：ベースラインと治療終了、最長 1 年
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ベースラインから治療終了までの血清サイログロブリンレベルの変化。
治療は、異常な医学的状況、病気の進行、毒性、被験者の離脱、または死亡のいずれかになるまで継続されました。
被験者がすでに列挙した理由のいずれかにより研究治療を中止した時点で、腫瘍マーカーのサンプルが収集されました。
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ベースラインと治療終了、最長 1 年
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LBH589の毒性
時間枠：4週間ごと、最長5年間
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最も頻繁にみられる毒性は、少なくともパノビノスタットに関連したグレード 2 ～ 4 (有害事象に関する NCI 共通用語基準 CTCAE バージョン 3 に基づくグレード付け) でした。
毒性は、患者がインフォームドコンセントを提供した時点から、患者が LBH589 を中止してから 4 週間後まで収集されました。
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4週間ごと、最長5年間
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LBH589の忍容性
時間枠：4週間ごと、最長5年間
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忍容性と毒性は個別に評価されていないため、忍容性は毒性として報告されています。
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4週間ごと、最長5年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anne Traynor, M.D.、University of Wisconsin, Madison
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年1月1日
一次修了 (実際)
2013年8月1日
研究の完了 (実際)
2016年2月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月12日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月14日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-2009-0173 (その他の識別子：Institutional Review Board)
- A534260 (その他の識別子：UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (その他の識別子：UW Madison)
- CO08322 (その他の識別子：University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
- NCI-2011-00715 (レジストリ識別子：NCI Trial ID)
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