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Essai de LBH589 dans le cancer métastatique de la thyroïde

14 novembre 2019 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison

Un essai de phase II de LBH589 chez des patients atteints d'un cancer médullaire métastatique de la thyroïde et d'un cancer de la thyroïde différencié résistant à l'iode radioactif

Le but de cette étude est d'évaluer le taux de réponse tumorale chez les patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde métastatique (MTC) ou d'un cancer différencié de la thyroïde résistant à l'iode radioactif (DTC) après avoir reçu un traitement par LBH589 20 mg par voie orale, trois fois par semaine. Le temps de progression, la survie globale, la toxicité, la tolérabilité et les modèles d'expression de la protéine Notch1 seront également évalués.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer médullaire de la thyroïde (CMT) est une tumeur neuroendocrinienne et représente 3 à 5 % des cas de cancer de la thyroïde. La majorité des patients atteints de CMT ne présentent pas de maladie à un stade précoce. Le cancer différencié de la thyroïde (CDT) représente plus de 90 % de tous les cancers de la thyroïde. Dans un sous-ensemble de patients, les cellules thyroïdiennes deviennent résistantes à la thérapie à l'iode radioactif I-131 et développent par la suite des métastases à distance. Dans le MTC et le DTC, la chimiothérapie systémique pour la maladie métastatique est largement inefficace.

LBH589 est une histone désacétylase (HDAC) avec une activité récemment démontrée pour inhiber la voie de signalisation Notch1 dans les cellules cancéreuses MTC et supprimer la prolifération des cellules tumorales dans les cellules cancéreuses DTC. Cet essai clinique évaluera le taux de réponse tumorale de LBH589 chez des patients atteints de CMT métastatique ou de CTD résistant à l'iode radioactif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301
        • St. Vincent Regional Cancer Center CCOP
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer médullaire ou différencié de la thyroïde métastatique confirmé histologiquement. Le diagnostic doit être confirmé à l'Université du Wisconsin
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST.
  • Au moins 3 semaines à compter de la fin d'une intervention chirurgicale majeure, d'une chimiothérapie ou d'une autre thérapie systémique ou d'une thérapie hépatique locale pour étudier l'inscription
  • Pas de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitante
  • Statut de performance ECOG de ≤ 2
  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit obtenu avant la participation à l'étude et à toute procédure connexe en cours d'exécution
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ la limite inférieure de la normale institutionnelle
  • Les personnes atteintes d'un cancer différencié de la thyroïde doivent avoir une maladie résistante à l'iode radioactif, définie par l'absence d'incorporation d'iode 131 après le traitement, l'avidité du FDG sur une TEP ou la progression d'une maladie mesurable après un traitement à l'iode 131 ou une allergie à l'iode radioactif
  • L'hypertension doit être bien contrôlée (à moins de 150/90 mmHg) sur un régime stable de traitement anti-hypertenseur

Critère d'exclusion:

  • Antécédents HDAC, DAC, inhibiteurs HSP90 ou acide valproïque pour le traitement du cancer
  • Patients qui auront besoin d'acide valproïque pour toute condition médicale pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant le premier traitement LBH589
  • Fonction cardiaque altérée
  • Utilisation concomitante de médicaments à risque de provoquer des torsades de pointes
  • Patients avec diarrhée non résolue > CTCAE grade 1
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de la LBH589 par voie orale
  • Autres conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer (WOCBP) ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception à double barrière pendant l'étude et 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première administration de LBH589 par voie orale.
  • Patients de sexe masculin dont les partenaires sexuels sont WOCBP n'utilisant pas de double méthode de contraception pendant l'étude et 3 mois après la fin du traitement
  • Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation des critères d'évaluation principaux de l'étude
  • Patients ayant une positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite C
  • Patients ayant des antécédents significatifs de non-observance des régimes médicaux ou incapables d'accorder un consentement éclairé fiable

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LBH589
Médicament: LBH589
LBH589 20 mg par voie orale trois fois par semaine (lundi/mercredi/vendredi) pendant des cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • panobinostat

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse tumorale à LBH589.
Délai: Toutes les 8 semaines.
par réponse Critères d'évaluation dans les critères de tumeurs solides (RECIST v.1.0) pour les lésions cibles et évaluées par TDM/IRM : la "réponse" inclut la réponse complète (RC, disparition de toutes les lésions cibles) ou la réponse partielle (RP, >= 30 % de diminution de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles). "Aucune réponse" inclut la maladie stable (SD, ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour une réponse partielle ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive) et la maladie progressive (PD, au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles , en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrés depuis les mesures de base, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelle(s) lésion(s).)
Toutes les 8 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modèles d'expression des protéines de Notch1 dans des échantillons de tissus thyroïdiens.
Délai: Fin d'étude
Fin d'étude
Délai de progression du cancer de la thyroïde
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à progression jusqu'à 5 ans
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions. Le délai jusqu'à progression est défini comme le nombre de jours entre le jour de la première administration de LBH589 et le jour où le patient a subi un événement de progression de la maladie ou de décès, selon la première éventualité. La progression a été évaluée tous les 3 mois jusqu'au décès ou jusqu'à 5 ans, selon la première éventualité.
Tous les 3 mois jusqu'à progression jusqu'à 5 ans
La survie globale
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à 5 ans
Pour un patient donné, la survie globale (SG) est définie comme le nombre de jours entre le jour de la première administration de LBH589 et le décès du patient. Si un patient était vivant au moment de l'analyse, les données du patient sont censurées à la date de la dernière évaluation disponible. La survie a été évaluée tous les trois mois jusqu'au décès ou à l'analyse finale des données, selon la première éventualité.
Tous les 3 mois jusqu'à 5 ans
Impact du LBH589 sur les marqueurs tumoraux du cancer de la thyroïde
Délai: Initiation et fin de traitement, jusqu'à 1 an
Modification du taux sérique de thyroglobuline entre le début et la fin du traitement. Le traitement s'est poursuivi jusqu'à des circonstances médicales extraordinaires, la progression de la maladie, la toxicité, le sevrage du sujet ou le décès. Au moment où les sujets ont arrêté le traitement à l'étude pour l'une des raisons déjà énumérées, un échantillon a été prélevé pour les marqueurs tumoraux.
Initiation et fin de traitement, jusqu'à 1 an
Toxicité du LBH589
Délai: Toutes les 4 semaines, jusqu'à 5 ans
Toxicités les plus fréquentes liées au moins possiblement au panobinostat, grades 2 à 4 (classement basé sur les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables CTCAE version 3). Les toxicités ont été recueillies à partir du moment où le patient a donné son consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après l'arrêt du LBH589.
Toutes les 4 semaines, jusqu'à 5 ans
Tolérance du LBH589
Délai: Toutes les 4 semaines, jusqu'à 5 ans
La tolérabilité et la toxicité n'ont pas été évaluées séparément, par conséquent la tolérabilité est rapportée comme toxicité.
Toutes les 4 semaines, jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anne Traynor, M.D., University of Wisconsin, Madison

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2009

Première publication (Estimation)

13 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2019

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-2009-0173 (Autre identifiant: Institutional Review Board)
  • A534260 (Autre identifiant: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Autre identifiant: UW Madison)
  • CO08322 (Autre identifiant: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
  • NCI-2011-00715 (Identificateur de registre: NCI Trial ID)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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