Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание LBH589 при метастатическом раке щитовидной железы

14 ноября 2019 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison

Испытание фазы II LBH589 у пациентов с метастатическим медуллярным раком щитовидной железы и резистентным к радиоактивному йоду дифференцированным раком щитовидной железы

Целью данного исследования является оценка скорости ответа опухоли у пациентов с метастатическим медуллярным раком щитовидной железы (МРЩЖ) или резистентным к радиойоду дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ) после лечения LBH589 в дозе 20 мг перорально три раза в неделю. Также будут оцениваться время до прогрессирования, общая выживаемость, токсичность, переносимость и характер экспрессии белка Notch1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) является нейроэндокринной опухолью и составляет 3-5% случаев рака щитовидной железы. Большинство пациентов с МРЩЖ не имеют ранних стадий заболевания. Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) составляет более 90% всех случаев рака щитовидной железы. У части пациентов клетки щитовидной железы становятся устойчивыми к терапии радиоактивным йодом I-131 и впоследствии развиваются отдаленные метастазы. Как при МРЩЖ, так и при ДРЩЖ системная химиотерапия при метастазах в значительной степени неэффективна.

LBH589 представляет собой гистондеацетилазу (HDAC) с недавно продемонстрированной активностью по ингибированию сигнального пути Notch1 в раковых клетках MTC и подавлению пролиферации опухолевых клеток в раковых клетках DTC. В этом клиническом исследовании будет оцениваться скорость ответа опухоли на LBH589 у пациентов с метастатическим МРЩЖ или резистентным к радиоактивному йоду ДРЩЖ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • St. Vincent Regional Cancer Center CCOP
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный метастатический медуллярный или дифференцированный рак щитовидной железы. Диагноз должен быть подтвержден в Университете Висконсина.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST.
  • Не менее 3 недель после завершения серьезной операции, химиотерапии или другой системной терапии или местной терапии печени до регистрации в исследовании
  • Отсутствие сопутствующей химиотерапии или лучевой терапии
  • Состояние производительности ECOG ≤ 2
  • Возможность предоставить письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.
  • Адекватная функция костного мозга, почек, печени
  • Фракция выброса левого желудочка ≥ нижней границы институциональной нормы
  • Пациенты с дифференцированным раком щитовидной железы должны иметь резистентное к радиоактивному йоду заболевание, определяемое отсутствием включения 131-йода после терапии, авидностью ФДГ на ПЭТ-сканировании или прогрессированием поддающегося измерению заболевания после терапии 131-йодом или аллергией на радиоактивный йод.
  • Артериальная гипертензия должна хорошо контролироваться (менее 150/90 мм рт. ст.) при стабильном режиме антигипертензивной терапии.

Критерий исключения:

  • Ранее применявшиеся ингибиторы HDAC, DAC, HSP90 или вальпроевая кислота для лечения рака
  • Пациенты, которым потребуется вальпроевая кислота по любому заболеванию во время исследования или в течение 5 дней до первого лечения LBH589.
  • Нарушение сердечной функции
  • Одновременное применение препаратов с риском возникновения torsades de pointes
  • Пациенты с неразрешившейся диареей > CTCAE степени 1
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию перорального LBH589.
  • Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины детородного возраста (WOCBP), не желающие использовать метод двойного барьера контрацепции во время исследования и через 3 месяца после последнего приема исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после первого перорального введения LBH589.
  • Пациенты мужского пола, половые партнеры которых являются WOCBP, не применяющими двойной метод контрацепции во время исследования и через 3 месяца после окончания лечения.
  • Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать оценке первичных конечных точек исследования.
  • Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С
  • Пациенты с любой значительной историей несоблюдения медицинских режимов или с невозможностью дать надежное информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LBH589
Лекарство: LBH589
LBH589 20 мг перорально три раза в неделю (понедельник/среда/пятница) в течение 28-дневных циклов.
Другие имена:
  • панобиностат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость ответа опухоли на LBH589.
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель.
в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v.1.0) для поражений-мишеней и оценивается с помощью КТ/МРТ: «Ответ» включает полный ответ (CR, исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR, >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней). «Нет ответа» включает стабильное заболевание (SD, ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать частичный ответ, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание), и прогрессирующее заболевание (PD, по крайней мере, 20% увеличение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней). , принимая в качестве эталона наименьшую сумму длинных диаметров, зарегистрированных с момента исходных измерений, или появления одного или нескольких новых поражений.)
Каждые 8 ​​недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Паттерны экспрессии белка Notch1 в образцах ткани щитовидной железы.
Временное ограничение: Конец учебы
Конец учебы
Время до прогрессирования рака щитовидной железы
Временное ограничение: Каждые 3 месяца до прогрессирования до 5 лет
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новые поражения. Время до прогрессирования определяется как количество дней со дня первого введения LBH589 до дня, когда у пациента произошло событие прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Прогрессирование оценивали каждые 3 месяца до смерти или до 5 лет, в зависимости от того, что наступило раньше.
Каждые 3 месяца до прогрессирования до 5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: Каждые 3 месяца до 5 лет
Для данного пациента общая выживаемость (ОВ) определяется как количество дней со дня первого введения LBH589 до смерти пациента. Если пациент был жив на момент анализа, то данные о пациенте цензурируются на дату последней доступной оценки. Выживаемость оценивалась каждые три месяца до смерти или окончательного анализа данных, в зависимости от того, что произошло раньше.
Каждые 3 месяца до 5 лет
Влияние LBH589 на онкомаркеры рака щитовидной железы
Временное ограничение: Исходный уровень и конец лечения, до 1 года
Изменение уровня тиреоглобулина в сыворотке от исходного уровня до конца лечения. Лечение продолжалось до чрезвычайных медицинских обстоятельств, прогрессирования заболевания, токсичности, синдрома отмены или смерти субъекта. В то время, когда субъекты прекращали прием исследуемого препарата по одной из уже перечисленных причин, у них собирали образцы на онкомаркеры.
Исходный уровень и конец лечения, до 1 года
Токсичность LBH589
Временное ограничение: Каждые 4 недели, до 5 лет
Наиболее частая токсичность, по крайней мере, возможно, связана с панобиностатом, степени 2-4 (классификация основана на общепринятых терминологических критериях NCI для нежелательных явлений, версия 3 CTCAE). Данные о токсичности собирались с момента предоставления пациентом информированного согласия и до 4 недель после прекращения приема LBH589.
Каждые 4 недели, до 5 лет
Переносимость LBH589
Временное ограничение: Каждые 4 недели, до 5 лет
Переносимость и токсичность отдельно не оценивались, поэтому переносимость указывается как токсичность.
Каждые 4 недели, до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Wisconsin, Madison

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Anne Traynor, M.D., University of Wisconsin, Madison

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-2009-0173 (Другой идентификатор: Institutional Review Board)
  • A534260 (Другой идентификатор: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Другой идентификатор: UW Madison)
  • CO08322 (Другой идентификатор: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
  • NCI-2011-00715 (Идентификатор реестра: NCI Trial ID)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться