Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med LBH589 i metastatisk skjoldbruskkirtelkræft

14. november 2019 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

Et fase II-forsøg med LBH589 hos patienter med metastatisk medullær skjoldbruskkirtelkræft og radioaktivt jod-resistent differentieret skjoldbruskkirtelkræft

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere tumorresponsraten hos patienter med metastatisk medullær skjoldbruskkirtelcancer (MTC) eller radiojodresistent differentieret thyreoideacancer (DTC) efter at have modtaget behandling med LBH589 20 mg gennem munden, tre gange om ugen. Tid til progression, generel overlevelse, toksicitet, tolerabilitet og Notch1-proteinekspressionsmønstre vil også blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC) er en neuroendokrin tumor og tegner sig for 3-5% af tilfældene af skjoldbruskkirtelkræft. Størstedelen af ​​patienter med MTC har ikke en tidlig sygdom. Differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC) tegner sig for >90 % af alle kræft i skjoldbruskkirtlen. I en undergruppe af patienter bliver skjoldbruskkirtelceller resistente over for I-131 radiojodbehandling og udvikler efterfølgende fjernmetastaser. I både MTC og DTC er systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom stort set ineffektiv.

LBH589 er en histon-deacetylase (HDAC) med nylig demonstreret aktivitet til at hæmme Notch1-signalvejen i MTC-kræftceller og undertrykke tumorcelleproliferation i DTC-kræftceller. Dette kliniske forsøg vil evaluere tumorresponsraten for LBH589 hos patienter med metastatisk MTC eller radioaktivt jodresistent DTC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
        • St. Vincent Regional Cancer Center CCOP
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet metastatisk medullær eller differentieret skjoldbruskkirtelkræft. Diagnosen skal bekræftes ved University of Wisconsin
  • Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST.
  • Mindst 3 uger fra afslutningen af ​​større operation, kemoterapi eller anden systemisk terapi eller lokal leverterapi til undersøgelsesregistrering
  • Ingen samtidig kemoterapi eller strålebehandling
  • ECOG Performance Status på ≤ 2
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, leverfunktion
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ den nedre grænse for den institutionelle normal
  • Dem med differentieret skjoldbruskkirtelkræft skal have radioaktivt jod-resistent sygdom, defineret ved manglende inkorporering af 131-jod efter behandling, FDG-aviditet på en PET-scanning eller progression af målbar sygdom efter 131-jod-behandling eller allergi over for radioaktivt jod
  • Hypertension skal være velkontrolleret (til mindre end 150/90 mmHg) på et stabilt regime med antihypertensiv behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere HDAC, DAC, HSP90 hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer
  • Patienter, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første LBH589-behandling
  • Nedsat hjertefunktion
  • Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage torsades de pointes
  • Patienter med uafklaret diarré > CTCAE grad 1
  • Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral LBH589 væsentligt
  • Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
  • Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke er villige til at bruge en dobbeltbarriere-præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første indgift af oral LBH589.
  • Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, der ikke bruger en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
  • Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som efter investigatorens mening ville forstyrre vurderingen af ​​undersøgelsens primære endepunkter
  • Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C
  • Patienter med en betydelig historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LBH589
Medicin: LBH589
LBH589 20 mg gennem munden tre gange ugentligt (mandag/onsdag/fredag) i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • panobinostat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorresponsrate til LBH589.
Tidsramme: Hver 8. uge.
pr. svar evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v.1.0) for mållæsioner og vurderet ved CT/MRI: "Respons" inkluderer fuldstændig respons (CR, forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR, >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner). "Intet respons" inkluderer stabil sygdom (SD, hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom) og progressiv sygdom (PD, mindst 20 % stigning i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner , idet der tages som reference den mindste sum af længste diameter registreret siden basislinjemålingerne eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.)
Hver 8. uge.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proteinekspressionsmønstre af Notch1 i skjoldbruskkirtelvævsprøver.
Tidsramme: Slut på studiet
Slut på studiet
Tid til progression af skjoldbruskkirtelkræft
Tidsramme: Hver 3. måned indtil progression op til 5 år
Progression defineres ved hjælp af kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion, eller udseendet af nye læsioner. Tid til progression er defineret som antallet af dage fra dagen for første LBH589-indgivelse til den dag, hvor patienten oplevede en hændelse med sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først. Progression blev vurderet hver 3. måned indtil døden eller op til 5 år, alt efter hvad der indtrådte først.
Hver 3. måned indtil progression op til 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver 3. måned op til 5 år
For en given patient defineres samlet overlevelse (OS) som antallet af dage fra dagen for første LBH589-indgivelse til patientens død. Hvis en patient var i live på analysetidspunktet, censureres patientens data på datoen for den sidste tilgængelige evaluering. Overlevelsen blev vurderet hver tredje måned indtil døden eller den endelige dataanalyse, alt efter hvad der skete først.
Hver 3. måned op til 5 år
Indvirkning af LBH589 på tumormarkører for kræft i skjoldbruskkirtlen
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandlingen, op til 1 år
Ændring i serum-thyroglobulinniveauet fra baseline til behandlingens afslutning. Behandlingen fortsatte indtil enten ekstraordinære medicinske omstændigheder, sygdomsprogression, toksicitet, patientens tilbagetrækning eller død. På det tidspunkt, hvor forsøgspersoner kom ud af undersøgelsesbehandling af en af ​​de allerede nævnte årsager, blev der indsamlet en prøve for tumormarkører.
Baseline og afslutning af behandlingen, op til 1 år
Toksicitet af LBH589
Tidsramme: Hver 4. uge, op til 5 år
De hyppigste toksiciteter er i det mindste muligvis relateret til panobinostat, grad 2-4 (gradering baseret på NCI fælles terminologikriterier for bivirkninger CTCAE version 3). Toksiciteter blev indsamlet fra det tidspunkt, hvor patienten gav informeret samtykke, indtil 4 uger efter, at patienten stoppede med LBH589.
Hver 4. uge, op til 5 år
Tolerabilitet af LBH589
Tidsramme: Hver 4. uge, op til 5 år
Tolerabilitet og toksicitet blev ikke vurderet separat, derfor rapporteres tolerabilitet som toksicitet.
Hver 4. uge, op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbejdspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne Traynor, M.D., University of Wisconsin, Madison

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2009

Først opslået (Skøn)

13. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2019

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-2009-0173 (Anden identifikator: Institutional Review Board)
  • A534260 (Anden identifikator: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Anden identifikator: UW Madison)
  • CO08322 (Anden identifikator: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
  • NCI-2011-00715 (Registry Identifier: NCI Trial ID)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Skjoldbruskkirtel karcinom

Kliniske forsøg med LBH589

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner