Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prøve av LBH589 i metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen

14. november 2019 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

En fase II-studie av LBH589 hos pasienter med metastatisk medullær skjoldbruskkreft og radioaktivt jodresistent differensiert skjoldbruskkreft

Hensikten med denne studien er å evaluere tumorresponsraten hos pasienter med metastatisk medullær skjoldbruskkreft (MTC) eller radiojodresistent differensiert skjoldbruskkjertelkreft (DTC) etter å ha fått behandling med LBH589 20 mg gjennom munnen, tre ganger ukentlig. Tid til progresjon, total overlevelse, toksisitet, tolerabilitet og Notch1-proteinekspresjonsmønstre vil også bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) er en nevroendokrin svulst og står for 3-5 % av tilfellene av skjoldbruskkjertelkreft. De fleste pasienter med MTC har ikke sykdom i tidlig stadium. Differensiert skjoldbruskkjertelkreft (DTC) utgjør >90 % av alle kreft i skjoldbruskkjertelen. I en undergruppe av pasienter blir skjoldbruskkjertelceller resistente mot I-131 radiojodbehandling og utvikler deretter fjernmetastaser. I både MTC og DTC er systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom stort sett ineffektiv.

LBH589 er en histondeacetylase (HDAC) med nylig demonstrert aktivitet for å hemme Notch1-signalveien i MTC-kreftceller og undertrykke tumorcelleproliferasjon i DTC-kreftceller. Denne kliniske studien vil evaluere tumorresponsraten til LBH589 hos pasienter med metastatisk MTC eller radioaktivt jodresistent DTC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
        • St. Vincent Regional Cancer Center CCOP
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet metastatisk medullær eller differensiert skjoldbruskkjertelkreft. Diagnosen må bekreftes ved University of Wisconsin
  • Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST.
  • Minst 3 uker fra fullføring av større kirurgi, kjemoterapi eller annen systemisk terapi eller lokal leverterapi til studieregistrering
  • Ingen samtidig kjemoterapi eller strålebehandling
  • ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres
  • Tilstrekkelig benmarg, nyre, leverfunksjon
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ nedre grense for institusjonsnormalen
  • De med differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen må ha radioaktiv jodresistent sykdom, definert ved manglende inkorporering av 131-jod etter behandling, FDG-aviditet på en PET-skanning, eller progresjon av målbar sykdom etter 131-jodbehandling eller allergi mot radioaktivt jod
  • Hypertensjon må være godt kontrollert (til mindre enn 150/90 mmHg) på et stabilt regime med antihypertensiv terapi

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere HDAC, DAC, HSP90-hemmere eller valproinsyre for behandling av kreft
  • Pasienter som vil trenge valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller innen 5 dager før første LBH589-behandling
  • Nedsatt hjertefunksjon
  • Samtidig bruk av legemidler med risiko for å forårsake torsades de pointes
  • Pasienter med uløst diaré > CTCAE grad 1
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral LBH589 betydelig
  • Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
  • Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke er villige til å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første administrasjon av oral LBH589.
  • Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP som ikke bruker en dobbel prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling
  • Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som, etter utforskerens mening, ville forstyrre vurderingen av de primære endepunktene i studien
  • Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C
  • Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller med manglende evne til å gi et pålitelig informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LBH589
Legemiddel: LBH589
LBH589 20 mg gjennom munnen tre ganger ukentlig (mandag/onsdag/fredag) i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • panobinostat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorresponsrate til LBH589.
Tidsramme: Hver 8. uke.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v.1.0) for mållesjoner og vurdert ved CT/MRI: "Respons" inkluderer komplett respons (CR, forsvinning av alle mållesjoner), eller delvis respons (PR, >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner). "Ingen respons" inkluderer stabil sykdom (SD, verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom), og progressiv sykdom (PD, minst 20 % økning i summen av de lengste diametrene til mållesjoner) , tar som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden grunnlinjemålingene, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.)
Hver 8. uke.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proteinekspresjonsmønstre av Notch1 i skjoldbruskkjertelvevsprøver.
Tidsramme: Slutt på studiet
Slutt på studiet
Tid til progresjon av kreft i skjoldbruskkjertelen
Tidsramme: Hver 3. måned frem til progresjon opp til 5 år
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet til nye lesjoner. Tid til progresjon er definert som antall dager fra dagen for første LBH589-administrasjon til den dagen pasienten opplevde en hendelse med sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom først. Progresjon ble vurdert hver 3. måned frem til døden eller opptil 5 år, avhengig av hva som inntraff først.
Hver 3. måned frem til progresjon opp til 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver 3. måned opptil 5 år
For en gitt pasient er total overlevelse (OS) definert som antall dager fra dagen for første LBH589-administrasjon til pasientens død. Hvis en pasient var i live på analysetidspunktet, blir pasientens data sensurert på datoen for den siste tilgjengelige evalueringen. Overlevelsen ble vurdert hver tredje måned frem til døden eller endelig dataanalyse, avhengig av hva som skjedde først.
Hver 3. måned opptil 5 år
Effekten av LBH589 på tumormarkører for kreft i skjoldbruskkjertelen
Tidsramme: Utgangspunkt og behandlingsslutt, inntil 1 år
Endring i serumnivået av tyroglobulin fra baseline til slutten av behandlingen. Behandlingen fortsatte til enten ekstraordinære medisinske omstendigheter, sykdomsprogresjon, toksisitet, tilbaketrekking av pasienten eller død. På det tidspunktet forsøkspersonene sluttet fra studiebehandlingen av en av årsakene som allerede er oppført, ble det samlet inn en prøve for tumormarkører.
Utgangspunkt og behandlingsslutt, inntil 1 år
Toksisitet av LBH589
Tidsramme: Hver 4. uke, opptil 5 år
Hyppigste toksisitet minst mulig relatert til panobinostat, grad 2-4 (gradering basert på NCI vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser CTCAE versjon 3). Toksisiteter ble samlet inn fra pasienten ga informert samtykke til 4 uker etter at pasienten sluttet med LBH589.
Hver 4. uke, opptil 5 år
Tolerabilitet av LBH589
Tidsramme: Hver 4. uke, opptil 5 år
Tolerabilitet og toksisitet ble ikke vurdert separat, derfor rapporteres tolerabilitet som toksisitet.
Hver 4. uke, opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anne Traynor, M.D., University of Wisconsin, Madison

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2009

Først lagt ut (Anslag)

13. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2019

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-2009-0173 (Annen identifikator: Institutional Review Board)
  • A534260 (Annen identifikator: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Annen identifikator: UW Madison)
  • CO08322 (Annen identifikator: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
  • NCI-2011-00715 (Registeridentifikator: NCI Trial ID)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere