Försök med LBH589 vid metastaserande sköldkörtelcancer
14 november 2019 uppdaterad av: University of Wisconsin, Madison
En fas II-studie av LBH589 hos patienter med metastaserad medullär sköldkörtelcancer och radioaktivt jodresistent differentierad sköldkörtelcancer
Syftet med denna studie är att utvärdera tumörsvarsfrekvensen hos patienter med metastaserad medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller radiojodresistent differentierad sköldkörtelcancer (DTC) efter att ha fått behandling med LBH589 20 mg via munnen, tre gånger i veckan.
Tid till progression, total överlevnad, toxicitet, tolerabilitet och Notch1-proteinuttrycksmönster kommer också att utvärderas.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Medullär sköldkörtelcancer (MTC) är en neuroendokrin tumör och står för 3-5 % av fallen av sköldkörtelcancer. Majoriteten av patienter med MTC uppvisar inte sjukdom i ett tidigt stadium. Differentierad sköldkörtelcancer (DTC) står för >90 % av alla sköldkörtelcancer. Hos en undergrupp av patienter blir sköldkörtelceller resistenta mot I-131 radiojodterapi och utvecklar därefter avlägsna metastaser. I både MTC och DTC är systemisk kemoterapi för metastaserande sjukdom till stor del ineffektiv.
LBH589 är ett histondeacetylas (HDAC) med nyligen demonstrerad aktivitet för att hämma Notch1-signalvägen i MTC-cancerceller och undertrycka tumörcellsproliferation i DTC-cancerceller. Denna kliniska prövning kommer att utvärdera tumörsvarsfrekvensen för LBH589 hos patienter med metastaserande MTC eller radioaktivt jodresistent DTC.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
13
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54301
- St. Vincent Regional Cancer Center CCOP
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin - Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad metastaserad märg eller differentierad sköldkörtelcancer. Diagnosen måste bekräftas vid University of Wisconsin
- Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST.
- Minst 3 veckor efter avslutad större operation, kemoterapi eller annan systemisk terapi eller lokal leverterapi för att studera registrering
- Ingen samtidig kemoterapi eller strålbehandling
- ECOG-prestandastatus på ≤ 2
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke som erhållits innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs
- Tillräcklig benmärg, njure, leverfunktion
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ den nedre gränsen för institutionsnormalen
- De med differentierad sköldkörtelcancer måste ha radioaktivt jodresistent sjukdom, definierad av misslyckande att inkorporera 131-jod efter behandling, FDG-aviditet på en PET-skanning eller progression av mätbar sjukdom efter 131-jodbehandling eller allergi mot radioaktivt jod
- Hypertoni måste kontrolleras väl (till mindre än 150/90 mmHg) på en stabil regim av antihypertensiv terapi
Exklusions kriterier:
- Tidigare HDAC, DAC, HSP90-hämmare eller valproinsyra för behandling av cancer
- Patienter som kommer att behöva valproinsyra för något medicinskt tillstånd under studien eller inom 5 dagar före första LBH589-behandling
- Nedsatt hjärtfunktion
- Samtidig användning av läkemedel med risk att orsaka torsades de pointes
- Patienter med olöst diarré > CTCAE grad 1
- Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral LBH589
- Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd
- Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte är villiga att använda en dubbelbarriär preventivmetod under studien och 3 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första administreringen av oral LBH589.
- Manliga patienter vars sexuella partner är WOCBP som inte använder en dubbel preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling
- Patienter med en historia av en annan primär malignitet som, enligt utredarens åsikt, skulle störa bedömningen av studiens primära effektmått
- Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C
- Patienter med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller med oförmåga att ge ett tillförlitligt informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LBH589
|
LBH589 20 mg genom munnen tre gånger i veckan (måndag/onsdag/fredag) under 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörsvarsfrekvens till LBH589.
Tidsram: Var 8:e vecka.
|
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v.1.0)
för mållesioner och bedömd med CT/MRI: "Respons" inkluderar komplett respons (CR, försvinnande av alla mållesioner) eller partiell respons (PR, >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner).
"Inget svar" inkluderar stabil sjukdom (SD, varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för partiell respons eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom) och progressiv sjukdom (PD, minst 20 % ökning av summan av de längsta diametrarna av målskador , med den minsta summan av längsta diameter som registrerats sedan baslinjemätningarna, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens.)
|
Var 8:e vecka.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Proteinuttrycksmönster av Notch1 i sköldkörtelvävnadsprover.
Tidsram: Slut på studien
|
Slut på studien
|
|
|
Dags för progression av sköldkörtelcancer
Tidsram: Var tredje månad fram till progress upp till 5 år
|
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
Tid till progress definieras som antalet dagar från dagen för första administrering av LBH589 till den dag då patienten upplevde en händelse av sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först.
Progressionen bedömdes var tredje månad fram till döden eller upp till 5 år, beroende på vilket som inträffade först.
|
Var tredje månad fram till progress upp till 5 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Var tredje månad upp till 5 år
|
För en given patient definieras total överlevnad (OS) som antalet dagar från dagen för första administrering av LBH589 till patientens död.
Om en patient levde vid analystillfället censureras patientens data vid datumet för den senaste tillgängliga utvärderingen. Överlevnaden utvärderades var tredje månad fram till döden eller slutlig dataanalys, beroende på vilket som inträffade först.
|
Var tredje månad upp till 5 år
|
|
Effekten av LBH589 på tumörmarkörer för sköldkörtelcancer
Tidsram: Baslinje och behandlingsslut, upp till 1 år
|
Förändring av tyroglobulinnivån i serum från baslinjen till slutet av behandlingen.
Behandlingen fortsatte tills antingen extraordinära medicinska omständigheter, sjukdomsprogression, toxicitet, patientens tillbakadragande eller dödsfall.
När försökspersoner lämnade studiebehandlingen av en av de skäl som redan listats, samlades ett prov för tumörmarkörer.
|
Baslinje och behandlingsslut, upp till 1 år
|
|
Toxicitet av LBH589
Tidsram: Var 4:e vecka, upp till 5 år
|
De vanligaste toxiciteterna är åtminstone möjligen relaterade till panobinostat, grad 2-4 (gradering baserad på NCI:s gemensamma terminologikriterier för biverkningar CTCAE version 3).
Toxiciteter samlades in från det att patienten lämnade informerat samtycke till 4 veckor efter att patienten slutat med LBH589.
|
Var 4:e vecka, upp till 5 år
|
|
Tolerabilitet av LBH589
Tidsram: Var 4:e vecka, upp till 5 år
|
Tolerabilitet och toxicitet bedömdes inte separat, därför rapporteras tolerabilitet som toxicitet.
|
Var 4:e vecka, upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Anne Traynor, M.D., University of Wisconsin, Madison
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 oktober 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 november 2009
Första postat (Uppskatta)
13 november 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 november 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2019
Senast verifierad
1 mars 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-2009-0173 (Annan identifierare: Institutional Review Board)
- A534260 (Annan identifierare: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Annan identifierare: UW Madison)
- CO08322 (Annan identifierare: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
- NCI-2011-00715 (Registeridentifierare: NCI Trial ID)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .