Proef van LBH589 bij gemetastaseerde schildklierkanker
14 november 2019 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison
Een fase II-studie van LBH589 bij patiënten met gemetastaseerde medullaire schildklierkanker en radioactieve jodiumresistente gedifferentieerde schildklierkanker
Het doel van deze studie is het evalueren van het tumorresponspercentage bij patiënten met gemetastaseerde medullaire schildklierkanker (MTC) of radioactief jodiumresistente gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) na behandeling met LBH589 20 mg via de mond, driemaal per week.
Tijd tot progressie, algehele overleving, toxiciteit, verdraagbaarheid en Notch1-eiwitexpressiepatronen zullen ook worden geëvalueerd.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Medullaire schildklierkanker (MTC) is een neuro-endocriene tumor en is verantwoordelijk voor 3-5% van de gevallen van schildklierkanker. De meerderheid van de patiënten met MTC presenteert zich niet in een vroeg stadium van de ziekte. Gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) is verantwoordelijk voor >90% van alle schildklierkankers. Bij een subgroep van patiënten worden schildkliercellen resistent tegen I-131-therapie met radioactief jodium en ontwikkelen vervolgens metastasen op afstand. In zowel MTC als DTC is systemische chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte grotendeels ineffectief.
LBH589 is een histondeacetylase (HDAC) met recentelijk aangetoonde activiteit om de Notch1-signaleringsroute in MTC-kankercellen te remmen en de proliferatie van tumorcellen in DTC-kankercellen te onderdrukken. Deze klinische studie zal de tumorrespons van LBH589 evalueren bij patiënten met gemetastaseerde MTC of radioactief jodiumresistente DTC.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
13
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
- St. Vincent Regional Cancer Center CCOP
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin - Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde metastatische medullaire of gedifferentieerde schildklierkanker. De diagnose moet worden bevestigd aan de Universiteit van Wisconsin
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST.
- Ten minste 3 weken vanaf de afronding van een grote operatie, chemotherapie of andere systemische therapie of lokale levertherapie tot aan de studieregistratie
- Geen gelijktijdige chemotherapie of bestralingstherapie
- ECOG-prestatiestatus van ≤ 2
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd
- Adequate beenmerg-, nier-, leverfunctie
- Linkerventrikelejectiefractie ≥ de ondergrens van de institutionele normaalwaarde
- Degenen met gedifferentieerde schildklierkanker moeten een radioactieve jodiumresistente ziekte hebben, gedefinieerd door het niet opnemen van 131-jodium na therapie, FDG-aviditeit op een PET-scan, of progressie van meetbare ziekte na 131-jodiumtherapie of een allergie voor radioactief jodium
- Hypertensie moet goed onder controle zijn (tot minder dan 150/90 mmHg) met een stabiel regime van antihypertensieve therapie
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere HDAC-, DAC-, HSP90-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker
- Patiënten die valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste LBH589-behandeling
- Verminderde hartfunctie
- Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een risico op het veroorzaken van torsades de pointes
- Patiënten met aanhoudende diarree > CTCAE graad 1
- Aantasting van gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van orale LBH589 aanzienlijk kan veranderen
- Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die niet bereid zijn om tijdens het onderzoek en 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na de eerste orale toediening van LBH589 een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
- Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner WOCBP is en die tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling geen dubbele anticonceptiemethode gebruiken
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de primaire eindpunten van het onderzoek zou verstoren
- Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C
- Patiënten met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om een betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LBH589
|
LBH589 20 mg oraal driemaal per week (maandag/woensdag/vrijdag) gedurende cycli van 28 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumorresponspercentage op LBH589.
Tijdsspanne: Elke 8 weken.
|
per respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren Criteria (RECIST v.1.0)
voor doellaesies en beoordeeld met CT/MRI: "Respons" omvat volledige respons (CR, verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR, >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies).
"Geen respons" omvat stabiele ziekte (SD, noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor gedeeltelijke respons, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte), en progressieve ziekte (PD, ten minste een toename van 20% in de som van de langste diameters van doellaesies , met als referentie de kleinste som van de langste diameter die is geregistreerd sinds de basislijnmetingen, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesie(s).)
|
Elke 8 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eiwitexpressiepatronen van Notch1 in monsters van schildklierweefsel.
Tijdsspanne: Einde studie
|
Einde studie
|
|
|
Tijd tot progressie van schildklierkanker
Tijdsspanne: Elke 3 maanden tot progressie tot 5 jaar
|
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het optreden van nieuwe laesies.
Tijd tot progressie wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de dag van de eerste toediening van LBH589 tot de dag dat de patiënt een gebeurtenis van ziekteprogressie of overlijden doormaakte, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
De progressie werd elke 3 maanden beoordeeld tot overlijden of tot 5 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Elke 3 maanden tot progressie tot 5 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Elke 3 maanden tot 5 jaar
|
Voor een bepaalde patiënt wordt de totale overleving (OS) gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de dag van de eerste toediening van LBH589 tot het overlijden van de patiënt.
Als een patiënt op het moment van de analyse in leven was, worden de gegevens van de patiënt gecensureerd op de datum van de laatst beschikbare evaluatie. De overleving werd elke drie maanden beoordeeld tot overlijden of definitieve gegevensanalyse, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Elke 3 maanden tot 5 jaar
|
|
Impact van LBH589 op tumormarkers voor schildklierkanker
Tijdsspanne: Baseline en einde van de behandeling, tot 1 jaar
|
Verandering in serum-thyroglobulinespiegel vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling.
De behandeling werd voortgezet tot ofwel buitengewone medische omstandigheden, ziekteprogressie, toxiciteit, terugtrekking van de proefpersoon of overlijden.
Op het moment dat proefpersonen om een van de reeds genoemde redenen van de studiebehandeling afkwamen, werd een monster verzameld voor tumormarkers.
|
Baseline en einde van de behandeling, tot 1 jaar
|
|
Toxiciteit van LBH589
Tijdsspanne: Elke 4 weken, tot 5 jaar
|
De meest voorkomende toxiciteiten zijn in ieder geval mogelijk gerelateerd aan panobinostat, graad 2-4 (classificatie op basis van algemene NCI-terminologiecriteria voor bijwerkingen CTCAE versie 3).
Toxiciteiten werden verzameld vanaf het moment dat de patiënt geïnformeerde toestemming gaf tot 4 weken nadat de patiënt stopte met LBH589.
|
Elke 4 weken, tot 5 jaar
|
|
Verdraagbaarheid van LBH589
Tijdsspanne: Elke 4 weken, tot 5 jaar
|
Verdraagbaarheid en toxiciteit werden niet afzonderlijk beoordeeld, daarom wordt verdraagbaarheid gerapporteerd als toxiciteit.
|
Elke 4 weken, tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anne Traynor, M.D., University of Wisconsin, Madison
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 oktober 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 november 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
13 november 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 november 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-2009-0173 (Andere identificatie: Institutional Review Board)
- A534260 (Andere identificatie: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Andere identificatie: UW Madison)
- CO08322 (Andere identificatie: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
- NCI-2011-00715 (Register-ID: NCI Trial ID)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .