Ensaio de LBH589 em câncer de tireoide metastático
14 de novembro de 2019 atualizado por: University of Wisconsin, Madison
Um estudo de fase II do LBH589 em pacientes com câncer de tireoide metastático medular e câncer de tireoide diferenciado resistente a iodo radioativo
O objetivo deste estudo é avaliar a taxa de resposta tumoral em pacientes com câncer metastático medular de tireoide (CMT) ou câncer de tireoide diferenciado resistente a radioiodo (CDT) após receber tratamento com LBH589 20 mg por via oral, três vezes por semana.
Tempo de progressão, sobrevida global, toxicidade, tolerabilidade e padrões de expressão da proteína Notch1 também serão avaliados.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O câncer medular de tireoide (CMT) é um tumor neuroendócrino e representa 3-5% dos casos de câncer de tireoide. A maioria dos pacientes com CMT não apresenta doença em estágio inicial. O câncer diferenciado de tireoide (CDT) é responsável por mais de 90% de todos os cânceres de tireoide. Em um subconjunto de pacientes, as células da tireoide tornam-se resistentes à terapia com I-131 radioiodo e subsequentemente desenvolvem metástases à distância. Tanto no CMT quanto no CDT, a quimioterapia sistêmica para doença metastática é amplamente ineficaz.
LBH589 é uma histona desacetilase (HDAC) com atividade recentemente demonstrada para inibir a via de sinalização Notch1 em células de câncer MTC e suprimir a proliferação de células tumorais em células de câncer DTC. Este ensaio clínico avaliará a taxa de resposta tumoral de LBH589 em pacientes com CMT metastático ou CDT resistente a iodo radioativo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
- St. Vincent Regional Cancer Center CCOP
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin - Madison
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de tireoide metastático ou diferenciado com confirmação histológica. O diagnóstico deve ser confirmado na Universidade de Wisconsin
- Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST.
- Pelo menos 3 semanas após a conclusão da cirurgia de grande porte, quimioterapia ou outra terapia sistêmica ou terapia hepática local para registro no estudo
- Sem quimioterapia ou radioterapia concomitante
- Status de desempenho ECOG de ≤ 2
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados
- Medula óssea, rins e função hepática adequados
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ o limite inferior da normalidade institucional
- Aqueles com câncer de tireoide diferenciado devem ter doença resistente ao iodo radioativo, definida pela falha na incorporação de iodo 131 após a terapia, avidez por FDG em uma varredura de PET ou progressão de doença mensurável após terapia com iodo 131 ou alergia ao iodo radioativo
- A hipertensão deve ser bem controlada (menos de 150/90 mmHg) em um regime estável de terapia anti-hipertensiva
Critério de exclusão:
- Inibidores prévios de HDAC, DAC, HSP90 ou ácido valpróico para o tratamento de câncer
- Pacientes que precisarão de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou dentro de 5 dias antes do primeiro tratamento com LBH589
- Função cardíaca prejudicada
- Uso concomitante de medicamentos com risco de causar torsades de pointes
- Pacientes com diarreia não resolvida > CTCAE grau 1
- Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LBH589 oral
- Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes
- Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam usar um método contraceptivo de barreira dupla durante o estudo e 3 meses após a última administração do medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira administração de LBH589 oral.
- Pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são WOCBP não usando um método duplo de contracepção durante o estudo e 3 meses após o término do tratamento
- Pacientes com história de outra malignidade primária que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação dos desfechos primários do estudo
- Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C
- Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder um consentimento informado confiável
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: LBH589
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LBH589 20mg por via oral três vezes por semana (segunda/quarta/sexta) em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta tumoral a LBH589.
Prazo: A cada 8 semanas.
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Critérios de Avaliação por Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v.1.0)
para lesões-alvo e avaliadas por CT/MRI: "Resposta" inclui Resposta Completa (CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (RP, >=30% de diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo).
"Sem Resposta" inclui Doença Estável (SD, nem encolhimento suficiente para qualificar para resposta parcial nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva) e Doença Progressiva (PD, pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros mais longos das lesões-alvo , tomando como referência a menor soma do diâmetro mais longo registrado desde as medições de linha de base, ou o aparecimento de uma ou mais nova(s) lesão(ões).)
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A cada 8 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Padrões de Expressão de Proteína de Notch1 em Amostras de Tecido da Tireóide.
Prazo: Fim do estudo
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Fim do estudo
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Tempo para Progressão do Câncer de Tireóide
Prazo: A cada 3 meses até a progressão até 5 anos
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A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
O tempo até a progressão é definido como o número de dias desde o dia da primeira administração de LBH589 até o dia em que o paciente apresentou um evento de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
A progressão foi avaliada a cada 3 meses até a morte ou até 5 anos, o que ocorrer primeiro.
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A cada 3 meses até a progressão até 5 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: A cada 3 meses até 5 anos
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Para um determinado paciente, a sobrevida global (OS) é definida como o número de dias desde o dia da primeira administração de LBH589 até a morte do paciente.
Se um paciente estava vivo no momento da análise, então os dados do paciente são censurados na data da última avaliação disponível. A sobrevida foi avaliada a cada três meses até a morte ou análise final dos dados, o que ocorrer primeiro.
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A cada 3 meses até 5 anos
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Impacto de LBH589 em marcadores tumorais para câncer de tireoide
Prazo: Linha de base e final do tratamento, até 1 ano
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Alteração no nível sérico de tireoglobulina desde o início até o final do tratamento.
O tratamento continuou até circunstâncias médicas extraordinárias, progressão da doença, toxicidade, retirada do paciente ou morte.
No momento em que os sujeitos saíram do tratamento do estudo por um dos motivos já listados, uma amostra foi coletada para marcadores tumorais.
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Linha de base e final do tratamento, até 1 ano
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Toxicidade de LBH589
Prazo: A cada 4 semanas, até 5 anos
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Toxicidades mais frequentes possivelmente relacionadas ao panobinostat, graus 2-4 (classificação baseada nos critérios de terminologia comum do NCI para eventos adversos CTCAE versão 3).
As toxicidades foram coletadas desde o momento em que o paciente forneceu o consentimento informado até 4 semanas após o paciente interromper o LBH589.
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A cada 4 semanas, até 5 anos
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Tolerabilidade de LBH589
Prazo: A cada 4 semanas, até 5 anos
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Tolerabilidade e toxicidade não foram avaliadas separadamente, portanto, a tolerabilidade é relatada como toxicidade.
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A cada 4 semanas, até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Traynor, M.D., University of Wisconsin, Madison
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de novembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
13 de novembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de novembro de 2019
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças da Tireoide
- Neoplasias da Tireóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Panobinostat
Outros números de identificação do estudo
- H-2009-0173 (Outro identificador: Institutional Review Board)
- A534260 (Outro identificador: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Outro identificador: UW Madison)
- CO08322 (Outro identificador: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
- NCI-2011-00715 (Identificador de registro: NCI Trial ID)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .