Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LBH589:n kokeilu metastasoituneessa kilpirauhassyövässä

torstai 14. marraskuuta 2019 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison

LBH589:n vaiheen II koe potilailla, joilla on metastasoitunut medullaarinen kilpirauhassyöpä ja radioaktiiviselle jodille vastustuskykyinen erilaistunut kilpirauhassyöpä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kasvainvasteprosenttia potilailla, joilla on metastasoitunut medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai radiojodille resistentti erilaistunut kilpirauhassyöpä (DTC) sen jälkeen, kun he ovat saaneet LBH589 20 mg -hoidon suun kautta kolme kertaa viikossa. Arvioidaan myös aika etenemiseen, kokonaiseloonjääminen, toksisuus, siedettävyys ja Notch1-proteiinin ilmentymismallit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) on neuroendokriininen kasvain, ja se muodostaa 3–5 % kilpirauhassyövän tapauksista. Suurimmalla osalla MTC-potilaista ei ole varhaisen vaiheen sairautta. Erilaistuneen kilpirauhassyövän (DTC) osuus on yli 90 % kaikista kilpirauhassyövistä. Potilaiden alaryhmässä kilpirauhassoluista tulee resistenttejä I-131-radiojodihoidolle ja kehittyy sen jälkeen etäpesäkkeitä. Sekä MTC:ssä että DTC:ssä metastaattisen taudin systeeminen kemoterapia on suurelta osin tehotonta.

LBH589 on histonideasetylaasi (HDAC), jolla on äskettäin osoitettu aktiivisuus estää Notch1-signalointireitti MTC-syöpäsoluissa ja tukahduttaa kasvainsolujen proliferaatiota DTC-syöpäsoluissa. Tämä kliininen tutkimus arvioi LBH589:n kasvainvasteen potilailla, joilla on metastaattinen MTC tai radioaktiiviselle jodille resistentti DTC.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Yhdysvallat, 54301
        • St. Vincent Regional Cancer Center CCOP
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu metastaattinen medullaarinen tai erilaistunut kilpirauhassyöpä. Diagnoosi on vahvistettava Wisconsinin yliopistossa
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECISTin määrittelemällä tavalla.
  • Vähintään 3 viikkoa suuren leikkauksen, kemoterapian tai muun systeemisen hoidon tai paikallisen maksahoidon päättymisestä tutkimusrekisteröintiin
  • Ei samanaikaista kemoterapiaa tai sädehoitoa
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
  • Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
  • Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan toiminta
  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ institutionaalisen normaalin alaraja
  • Erilaistuneella kilpirauhassyöpää sairastavilla on oltava radioaktiiviselle jodille vastustuskykyinen sairaus, joka johtuu siitä, että 131-jodia ei sisällytetä hoidon jälkeen, FDG-aviditeetti PET-skannauksessa tai mitattavissa olevan taudin eteneminen 131-jodihoidon jälkeen tai allergia radioaktiiviselle jodille.
  • Hypertensio on oltava hyvin hallinnassa (alle 150/90 mmHg) vakaalla verenpainetta alentavalla hoidolla

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat HDAC-, DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon
  • Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä LBH589-hoitoa
  • Sydämen toimintahäiriö
  • Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes
  • Potilaat, joilla on parantumaton ripuli > CTCAE-aste 1
  • Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otetun LBH589:n imeytymistä
  • Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä LBH589:n ensimmäisestä annosta.
  • Miespotilaat, joiden seksuaalikumppanit ovat WOCBP:tä, jotka eivät käytä kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen ensisijaisten päätepisteiden arviointia
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle
  • Potilaat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LBH589
Lääke: LBH589
LBH589 20 mg suun kautta kolme kertaa viikossa (maanantai/keskiviikko/perjantai) 28 päivän sykleissä.
Muut nimet:
  • panobinostaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen vasteprosentti LBH589:ään.
Aikaikkuna: 8 viikon välein.
per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v.1.0) kohdeleesioiden osalta ja arvioituna CT/MRI:llä: "Response" sisältää täydellisen vasteen (CR, kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) tai osittaisen vasteen (PR, >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa). "Ei vastetta" sisältää stabiilin taudin (SD, ei riittävää kutistumista osittaiseen vasteeseen eikä riittävää kasvua, jotta se olisi kelvollinen etenevään sairauteen) ja progressiivinen sairaus (PD, vähintään 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa , ottaen vertailuna pienin pisin halkaisija, joka on kirjattu perusmittausten jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.)
8 viikon välein.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Notch1:n proteiiniekspressiomallit kilpirauhaskudosnäytteissä.
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
Opiskelun loppu
Aika kilpirauhassyövän etenemiseen
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein etenemiseen 5 vuoteen asti
Eteneminen määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai vaurion ilmaantumisena. uusia vaurioita. Aika etenemiseen määritellään päivien lukumääränä ensimmäisestä LBH589:n antopäivästä siihen päivään, jolloin potilas koki sairauden etenemisen tai kuoleman sen mukaan, kumpi tuli ensin. Etenemistä arvioitiin 3 kuukauden välein kuolemaan saakka tai 5 vuoden välein sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
3 kuukauden välein etenemiseen 5 vuoteen asti
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 5 vuoteen asti
Tietylle potilaalle kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään päivien lukumääränä ensimmäisestä LBH589:n antopäivästä potilaan kuolemaan. Jos potilas oli elossa analyysihetkellä, potilaan tiedot sensuroidaan viimeisen saatavilla olevan arvioinnin päivämääränä. Eloonjäämistä arvioitiin kolmen kuukauden välein kuolemaan saakka tai lopulliseen tietojen analysointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
3 kuukauden välein 5 vuoteen asti
LBH589:n vaikutus kilpirauhassyövän kasvainmarkkereihin
Aikaikkuna: Hoidon lähtötilanne ja loppu, enintään 1 vuosi
Seerumin tyroglobuliinitason muutos lähtötasosta hoidon loppuun. Hoitoa jatkettiin joko poikkeuksellisiin lääketieteellisiin olosuhteisiin, taudin etenemiseen, toksisuuteen, potilaan vetäytymiseen tai kuolemaan asti. Kun koehenkilöt poistuivat tutkimushoidosta yhdestä jo luetelluista syistä, kerättiin näyte kasvainmarkkereita varten.
Hoidon lähtötilanne ja loppu, enintään 1 vuosi
LBH589:n myrkyllisyys
Aikaikkuna: 4 viikon välein, 5 vuoteen asti
Yleisimmät myrkyllisyydet liittyvät ainakin mahdollisesti panobinostaattiin, asteet 2–4 (luokitus perustuu NCI:n yleisiin haittatapahtumien terminologiakriteereihin, CTCAE-versio 3). Toksiteetit kerättiin siitä hetkestä lähtien, kun potilas antoi tietoisen suostumuksensa siihen asti, kun 4 viikkoa sen jälkeen, kun potilas lopetti LBH589:n.
4 viikon välein, 5 vuoteen asti
LBH589:n siedettävyys
Aikaikkuna: 4 viikon välein, 5 vuoteen asti
Siedettävyyttä ja myrkyllisyyttä ei arvioitu erikseen, joten siedettävyys ilmoitetaan myrkyllisyydeksi.
4 viikon välein, 5 vuoteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Wisconsin, Madison

Yhteistyökumppanit

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Anne Traynor, M.D., University of Wisconsin, Madison

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. lokakuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. marraskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 13. marraskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-2009-0173 (Muu tunniste: Institutional Review Board)
  • A534260 (Muu tunniste: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Muu tunniste: UW Madison)
  • CO08322 (Muu tunniste: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
  • NCI-2011-00715 (Rekisterin tunniste: NCI Trial ID)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa