Az LBH589 vizsgálata áttétes pajzsmirigyrákban
2019. november 14. frissítette: University of Wisconsin, Madison
Az LBH589 II. fázisú vizsgálata áttétes medulláris pajzsmirigyrákos és radioaktív jód-rezisztens differenciált pajzsmirigyrákos betegeknél
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a tumor válaszarányát metasztatikus medulláris pajzsmirigyrákban (MTC) vagy radiojód-rezisztens differenciált pajzsmirigyrákban (DTC) szenvedő betegeknél, miután hetente háromszor szájon át 20 mg LBH589-kezelést kaptak.
A progresszióig eltelt időt, az általános túlélést, a toxicitást, a tolerálhatóságot és a Notch1 fehérje expressziós mintázatait is értékelni fogják.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A medulláris pajzsmirigyrák (MTC) egy neuroendokrin daganat, és a pajzsmirigyrák eseteinek 3-5%-át teszi ki. Az MTC-ben szenvedő betegek többsége nem jelentkezik korai stádiumú betegségben. A differenciált pajzsmirigyrák (DTC) az összes pajzsmirigyrák több mint 90%-át teszi ki. A betegek egy részében a pajzsmirigysejtek ellenállóvá válnak az I-131 radiojód-terápiával szemben, és ezt követően távoli metasztázisok alakulnak ki. Mind az MTC, mind a DTC esetében a metasztatikus betegségek szisztémás kemoterápiája nagyrészt hatástalan.
Az LBH589 egy hiszton-deacetiláz (HDAC), amely nemrégiben kimutatták, hogy gátolja a Notch1 jelátviteli útvonalat MTC rákos sejtekben, és elnyomja a tumorsejtek proliferációját DTC rákos sejtekben. Ez a klinikai vizsgálat értékeli az LBH589 tumorválasz arányát metasztatikus MTC-ben vagy radioaktív jódrezisztens DTC-ben szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
13
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54301
- St. Vincent Regional Cancer Center CCOP
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin - Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt metasztatikus medulláris vagy differenciált pajzsmirigyrák. A diagnózist a Wisconsini Egyetemen kell megerősíteni
- A betegeknek a RECIST által meghatározott mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
- Legalább 3 hét a nagy műtét, kemoterápia vagy más szisztémás terápia vagy helyi májterápia befejezése után a vizsgálati regisztrációhoz
- Nincs egyidejű kemoterápia vagy sugárterápia
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
- Képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg
- Megfelelő csontvelő, vese, májműködés
- A bal kamrai ejekciós frakció ≥ az intézményi normálérték alsó határa
- A differenciált pajzsmirigyrákban szenvedőknek radioaktív jóddal szemben rezisztens betegségben kell szenvedniük, amelyet a terápia utáni 131-jód beépülésének elmulasztása, FDG-aviditás a PET-vizsgálaton, a 131-jód-terápia után mérhető betegség progressziója vagy radioaktív jód-allergia határozza meg.
- A magas vérnyomást jól kontrollálni kell (150/90 Hgmm alá) stabil vérnyomáscsökkentő terápia mellett.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi HDAC, DAC, HSP90 inhibitorok vagy valproinsav rák kezelésére
- Azok a betegek, akiknek a vizsgálat során vagy az első LBH589-kezelést megelőző 5 napon belül bármely egészségügyi állapot miatt valproinsavra lesz szükségük
- Károsodott szívműködés
- Torsades de pointes kialakulásának kockázatával járó gyógyszerek egyidejű alkalmazása
- Megoldatlan hasmenésben szenvedő betegek > CTCAE 1. fokozat
- A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális LBH589 felszívódását
- Egyéb egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok
- Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik nem hajlandók kettős korlátos fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során és 3 hónappal az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az LBH589 első orális beadását követő 7 napon belül.
- Férfi betegek, akiknek szexuális partnere WOCBP, nem alkalmaztak kettős fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során és 3 hónappal a kezelés befejezése után
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat elsődleges végpontjainak értékelését
- A humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis C-re ismert pozitivitású betegek
- Betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akik képtelenek megbízható, tájékozott beleegyezést adni
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LBH589
|
LBH589 20 mg szájon át hetente háromszor (hétfőn/szerdán/pénteken) 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumor válaszaránya az LBH589-re.
Időkeret: 8 hetente.
|
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v.1.0)
célléziók esetében, és CT/MRI-vel értékelik: A „válasz” magában foglalja a teljes választ (CR, az összes céllézió eltűnése) vagy a részleges választ (PR, >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében).
A „nincs válasz” magában foglalja a stabil betegséget (SD, sem elegendő zsugorodás a részleges válaszreakcióhoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez való alkalmassághoz), és a progresszív betegség (PD, a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése) , referenciaként az alapvonali mérések óta feljegyzett leghosszabb átmérő legkisebb összegét, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését vesszük alapul.)
|
8 hetente.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Notch1 fehérje expressziós mintázata pajzsmirigyszövet-mintákban.
Időkeret: Tanulmány vége
|
Tanulmány vége
|
|
|
A pajzsmirigyrák progressziójának ideje
Időkeret: 3 havonta a progresszióig 5 évig
|
A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) segítségével határozzuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy a károsodás megjelenését. új elváltozások.
A progresszióig eltelt idő a napok száma az első LBH589 beadás napjától addig a napig, amikor a beteg betegség progresszióját vagy halálát tapasztalta, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A progressziót 3 havonta értékelték a halálig vagy legfeljebb 5 évig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
3 havonta a progresszióig 5 évig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 3 havonta 5 évig
|
Egy adott beteg esetében a teljes túlélés (OS) az első LBH589 beadás napjától a beteg haláláig eltelt napok száma.
Ha a beteg életben volt az elemzés időpontjában, akkor a páciens adatait az utolsó elérhető értékelés időpontjában cenzúrázzák. A túlélést háromhavonta értékelték a halálig vagy a végső adatelemzésig, attól függően, hogy melyik történt előbb.
|
3 havonta 5 évig
|
|
Az LBH589 hatása a pajzsmirigyrák tumormarkereire
Időkeret: A kezelés kezdete és vége, legfeljebb 1 év
|
A szérum tiroglobulinszint változása a kiindulási értéktől a kezelés végéig.
A kezelést egészen rendkívüli egészségügyi körülményekig, a betegség progressziójáig, toxicitásig, az alany elvonásáig vagy haláláig folytatták.
Abban az időben, amikor az alanyok a már felsorolt okok egyike miatt kikerültek a vizsgálati kezelésből, mintát gyűjtöttek a tumormarkerek számára.
|
A kezelés kezdete és vége, legfeljebb 1 év
|
|
Az LBH589 toxicitása
Időkeret: 4 hetente, 5 évig
|
A leggyakoribb toxicitások, amelyek legalábbis valószínűleg a panobinosztáthoz kapcsolódnak, 2–4. fokozat (a besorolás az NCI nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai alapján, a CTCAE 3. verziója).
A toxicitásokat attól az időponttól gyűjtöttük össze, amikor a beteg beleegyezését adta, egészen az LBH589 leállítását követő 4 hétig.
|
4 hetente, 5 évig
|
|
Az LBH589 tolerálhatósága
Időkeret: 4 hetente, 5 évig
|
A tolerálhatóságot és a toxicitást nem értékelték külön, ezért a tolerálhatóságot toxicitásként jelentik.
|
4 hetente, 5 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anne Traynor, M.D., University of Wisconsin, Madison
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. október 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. november 12.
Első közzététel (Becslés)
2009. november 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. november 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 14.
Utolsó ellenőrzés
2017. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-2009-0173 (Egyéb azonosító: Institutional Review Board)
- A534260 (Egyéb azonosító: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Egyéb azonosító: UW Madison)
- CO08322 (Egyéb azonosító: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
- NCI-2011-00715 (Registry Identifier: NCI Trial ID)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .