LBH589 在转移性甲状腺癌中的试验
2019年11月14日 更新者：University of Wisconsin, Madison
LBH589 在转移性甲状腺髓样癌和耐放射性碘的分化型甲状腺癌患者中的 II 期试验
本研究的目的是评估转移性甲状腺髓样癌 (MTC) 或放射性碘耐药的分化型甲状腺癌 (DTC) 患者接受每周 3 次口服 LBH589 20 mg 治疗后的肿瘤缓解率。
还将评估进展时间、总生存期、毒性、耐受性和 Notch1 蛋白表达模式。
研究概览
详细说明
甲状腺髓样癌 (MTC) 是一种神经内分泌肿瘤，占甲状腺癌病例的 3-5%。 大多数 MTC 患者并未出现早期疾病。 分化型甲状腺癌 (DTC) 占所有甲状腺癌的 90% 以上。 在一部分患者中，甲状腺细胞对 I-131 放射性碘治疗产生耐药性，随后发生远处转移。 在 MTC 和 DTC 中，转移性疾病的全身化疗在很大程度上是无效的。
LBH589 是一种组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)，最近证明其具有抑制 MTC 癌细胞中 Notch1 信号通路和抑制 DTC 癌细胞中肿瘤细胞增殖的活性。 该临床试验将评估 LBH589 在转移性 MTC 或放射性碘耐药 DTC 患者中的肿瘤反应率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Wisconsin
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Green Bay、Wisconsin、美国、54301
- St. Vincent Regional Cancer Center CCOP
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin - Madison
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的转移性髓样癌或分化型甲状腺癌。 必须在威斯康星大学确认诊断
- 患者必须患有 RECIST 定义的可测量疾病。
- 从完成大手术、化疗或其他全身治疗或局部肝脏治疗到研究注册至少 3 周
- 无同步化疗或放疗
- ≤ 2 的 ECOG 性能状态
- 能够提供在参与研究和正在执行的任何相关程序之前获得的书面知情同意书
- 足够的骨髓、肾、肝功能
- 左心室射血分数≥机构正常值下限
- 分化型甲状腺癌患者必须患有放射性碘抵抗性疾病，其定义为治疗后未掺入 131-碘、PET 扫描显示 FDG 亲合力，或 131- 碘治疗后出现可测量的疾病进展或对放射性碘过敏
- 在稳定的抗高血压治疗方案下，高血压必须得到很好的控制（低于 150/90 mmHg）
排除标准：
- 先前用于治疗癌症的 HDAC、DAC、HSP90 抑制剂或丙戊酸
- 在研究期间或首次 LBH589 治疗前 5 天内因任何医疗状况需要丙戊酸的患者
- 心脏功能受损
- 合并使用有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物
- 腹泻未解决的患者 > CTCAE 1 级
- 可能会显着改变口服 LBH589 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病
- 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况
- 怀孕或哺乳期妇女或育龄妇女 (WOCBP) 在研究期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内不愿使用双重屏障避孕方法。 育龄妇女必须在首次口服 LBH589 后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
- 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后 3 个月内未使用双重避孕方法
- 研究者认为有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者会干扰对研究主要终点的评估
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎呈阳性的患者
- 有任何不遵守医疗方案或无法给予可靠知情同意的重要历史的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LBH589
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LBH589 每周 3 次（周一/周三/周五）口服 20 毫克，持续 28 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对 LBH589 的肿瘤反应率。
大体时间：每 8 周一次。
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根据实体瘤标准中的反应评估标准（RECIST v.1.0）
对于靶病灶并通过 CT/MRI 评估：“反应”包括完全反应（CR，所有靶病灶消失）或部分反应（PR，靶病灶最长直径总和减少 >=30%）。
“无反应”包括疾病稳定（SD，既没有足够的收缩达到部分反应，也没有足够的增加达到进行性疾病）和进展性疾病（PD，目标病变的最长直径总和至少增加 20% ，以自基线测量以来记录的最小和最长直径作为参考，或一个或多个新病变的出现。）
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每 8 周一次。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Notch1 在甲状腺组织样本中的蛋白表达模式。
大体时间：研究结束
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研究结束
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甲状腺癌进展的时间
大体时间：每 3 个月一次，直至进展至 5 年
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使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新病灶。
进展时间定义为从第一次使用 LBH589 到患者经历疾病进展或死亡事件（以先到者为准）的天数。
每 3 个月评估一次进展，直至死亡或长达 5 年，以先发生者为准。
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每 3 个月一次，直至进展至 5 年
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总生存期
大体时间：每 3 个月至 5 年
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对于给定的患者，总生存期 (OS) 定义为从第一次 LBH589 给药之日到患者死亡的天数。
如果患者在分析时还活着，则患者的数据在最后一次可用评估的日期被截尾。每三个月评估一次生存，直到死亡或最终数据分析，以先发生者为准。
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每 3 个月至 5 年
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LBH589 对甲状腺癌肿瘤标志物的影响
大体时间：基线和治疗结束，长达 1 年
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血清甲状腺球蛋白水平从基线到治疗结束的变化。
治疗一直持续到特殊医疗情况、疾病进展、毒性、受试者退出或死亡。
在受试者由于已经列出的原因之一停止研究治疗时，收集了一份样本用于肿瘤标志物。
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基线和治疗结束，长达 1 年
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LBH589 的毒性
大体时间：每 4 周一次，最多 5 年
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最常见的毒性至少可能与帕比司他有关，2-4 级（根据 NCI 不良事件通用术语标准 CTCAE 第 3 版分级）。
从患者提供知情同意书到患者停止 LBH589 后 4 周收集毒性。
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每 4 周一次，最多 5 年
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LBH589 的耐受性
大体时间：每 4 周一次，最多 5 年
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耐受性和毒性没有单独评估，因此耐受性被报告为毒性。
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每 4 周一次，最多 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anne Traynor, M.D.、University of Wisconsin, Madison
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年8月1日
研究完成 (实际的)
2016年2月1日
研究注册日期
首次提交
2009年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月12日
首次发布 (估计)
2009年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月14日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- H-2009-0173 (其他标识符：Institutional Review Board)
- A534260 (其他标识符：UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (其他标识符：UW Madison)
- CO08322 (其他标识符：University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
- NCI-2011-00715 (注册表标识符：NCI Trial ID)
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