アジア人を対象としたステージIIIの切除不能な非小細胞肺がん（NSCLC）に対するがんワクチン研究 (INSPIRE)
2016年9月16日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
アジア人ステージIIIの切除不能な非小細胞肺がん患者を対象としたがんワクチンStimuvax®（L-BLP25またはBLP25リポソームワクチン）の多国籍二重盲検プラセボ対照無作為化第III相臨床試験（ NSCLC) 初回化学放射線療法後に安定した疾患または客観的反応を示した患者
この研究の目的は、がんワクチンテセモチド（L-BLP25）と最良の支持療法が、プラセボと最良の支持療法を併用した場合と比較して、切除不能なステージIIIの非小細胞肺がんを患うアジア人の延命に効果があるかどうかを判断することです。支持療法（いわゆるプラセボ対照研究）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
285
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Singapore、シンガポール
- National University Hospital
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Beijing、中国
- Beijing Chest Hospital
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Beijing、中国
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing、中国
- 307 Hospital of Chinese PLA
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Beijing、中国
- Cancer Institue & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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ChangChun、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
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Changchun、中国
- Jillin Provincial Cancer Hospital
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Chengdu, Sichuan Province、中国
- West China Hospital of Sichuan University
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Chongqing、中国
- Southwest Hospital of the Third Military Medical University
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Chongqing、中国
- The Second Affiliate Hospital of the Third Military Medical University
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Fuzhou、中国
- Fujian Province Tumor Hospital
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GuangZhou、中国
- Guangdong General Hospital
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Guangzhou、中国
- The First Affilated Hospital of Guangzhou Medical College
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Haerbin、中国
- Heilongjiang Cancer Hospital
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Haidian Districk, Beijing、中国
- China PLA General Hospital
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Hangzhou, Zhejiang、中国
- Sir Run Run Shaw Hospital
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Hangzhou, Zhejiang、中国
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hefei、中国
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Kunming、中国
- Yunan Tumor Hospital
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Nanchang、中国
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanjing、中国
- PLA 81 Hospital
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Nanjing, Jiangsu、中国
- Jiangsu Cancer Hospital
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Shanghai、中国
- Shanghai Chest Hospital
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Shanghai、中国
- Fundan University Cancer Hospital
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Shanghai、中国
- Shangahi Pulmonary Hosptial
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Shanghai、中国
- Shanghai Chest Hosptial
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Shantou、中国
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
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Wuhan、中国
- Tongji Hospital of Tongji Medical Colleague of Huazhong University of Science and Technology
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XiCheng District, Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
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Yangzhou、中国
- Subei People's Hospital
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Kaohsiung City、台湾
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung County、台湾
- Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Taichung City、台湾
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Tainan County、台湾
- Chi Mei Hospital, Liouying
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital, Dept of Chest
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Tao-Yuan、台湾
- Chang Gung Medical Foundation, Linkou Branch
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Severance Hospital, Yonsi University College of Medicine
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Seoul、大韓民国
- St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
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Kowloon、香港
- Queen Elizabeth Hospital
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New Territories、香港
- Tuen Mun Hospital
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Pok Fu Lam、香港
- Queen Mary Hospital
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Shatin, N.T.、香港
- Prince of Wales Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に切除不能なステージ III の非小細胞肺がん (NSCLC) が証明されている
- -無作為化前4週間（28日）以内に、切除不能なIII期疾患に対する一次併用化学放射線療法後の固形腫瘍における反応評価基準バージョン1.0（RECIST v1.0）に従って、安定した疾患または客観的な反応が文書化されている
- 併用化学放射線療法を受けている。 化学療法部分はプラチナベースである必要があり、少なくとも 2 サイクルが放射線療法と重複して投与されている必要があり（1 サイクルは化学療法レジメンに応じて 3 週間または 4 週間続きます）、少なくとも 2 回のプラチナベースの化学療法投与が必要です放射線治療中に投与されたはずです。 純粋に放射線増感作用のある用量の化学療法は受け入れられません。 放射線療法では、50 グレイ (Gy) 以上の放射線量を照射する必要があります。 導入化学療法または地固め化学療法は許可されており、実施される場合は一次胸部化学放射線療法の一部として考慮される必要があります。 被験者は、無作為化の少なくとも4週間（28日）前、遅くとも12週間（84日）前に一次胸部化学放射線療法を完了していなければならない。 一次化学放射線療法の一環として予防的脳照射を受けた被験者は対象となります。
- 継続的なフォローアップのために地理的にアクセス可能であり、指定された訪問を遵守することを約束します。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 血小板数 >= 部位の正常値の下限、または >= 100 x 10^9/リットル (/リットル) (どちらか大きい方);白血球 (WBC) >= 2.5 x 10^9/リットル、およびヘモグロビン >= 90 グラム/リットル (g/L)
- 18 歳以上 (または、最低年齢が 18 歳を超える場合は、現地の規制に準拠した法的同意が得られる最低年齢)
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
プレセラピー*:
- 以前の連続化学放射線療法
- 一次化学放射線療法以外の肺がん特異的治療（手術を含む）
- 免疫療法（例、インターフェロン、腫瘍壊死因子[TNF]、インターロイキン、または生物学的応答修飾因子[顆粒球マクロファージコロニー刺激因子{GMCSF}、顆粒球コロニー刺激因子{G-CSF}、マクロファージコロニー刺激因子{M-CSF}]） 、モノクローナル抗体）無作為化前 4 週間（28 日）以内
- ランダム化前 4 週間 (28 日) 以内の治験用全身薬 (承認済み製品の適応外使用を含む)
病気の状態:
- 転移性疾患
- 初期診断時および/または治験参加時の悪性胸水
- -肺癌以外の新生物の過去または現在の病歴。ただし、治癒治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、または治癒治療され、少なくとも5年間疾患の証拠がないその他の癌を除く。
- 自己免疫疾患
- 細胞性免疫不全、低ガンマグロブリン血症、またはガンマグロブリン異常症を含む、認識されている免疫不全疾患。遺伝性または先天性免疫不全症を患っている被験者
- 慢性的なステロイドまたは免疫抑制療法を必要とする既存の病状（放射線性肺臓炎の治療のためのステロイドは許可されています）
- 既知の活動性B型肝炎感染および/またはC型肝炎感染
- 伝染性海綿状脳症、または伝染性海綿状脳症に罹患している家族を示唆する兆候や症状
生理学的機能:
- 臨床的に重大な肝機能障害
- 臨床的に重大な腎機能障害
- 臨床的に重大な心疾患
- 脾臓摘出術
- 研究者の意見では、被験者の免疫反応を開始する能力を損なう可能性がある感染過程
標準安全性:
- 妊娠中または授乳中の女性、妊娠の可能性のある女性（研究者が判断した効果的な避妊法を使用している場合を除く）
- 既知の薬物乱用またはアルコール乱用
- 過去28日以内の別の臨床試験（純粋な観察研究を除く）への参加
- 許可されていない薬物による同時治療が必要
- 治験治療成分のいずれかに対する既知の過敏症
- 法的無能力または制限された法的能力
- 研究者が被験者の治験への参加を妨げると判断したその他の理由
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：調査部門
テセモチド (L-BLP25) + 単回低用量シクロホスファミド + 最良の支持療法 (BSC)
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対象者は、1、2、3、4、5、6、7、8週目（一次治療期）とその後の6週目に、918マイクログラム（mcg）のテセモチド（L-BLP25）による8回連続の週次皮下ワクチン接種を受ける。 14週目（維持期）から始まり、疾患の進行（PD）が記録されるか、被験者が他の理由で中止するまでの間隔。
他の名前：
テセモチドの初回投与の 3 日前に、シクロホスファミド 300 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) (最大 600 mg) の単回静脈 (IV) 注入が行われます。
BSC は研究者の裁量に従って提供され、緩和放射線、心理社会的サポート、鎮痛薬、栄養サポートに限定されません。
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プラセボコンパレーター：コントロールアーム
生理食塩水 + プラセボ + 最良の支持療法 (BSC)
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BSC は研究者の裁量に従って提供され、緩和放射線、心理社会的サポート、鎮痛薬、栄養サポートに限定されません。
対象者は、1、2、3、4、5、6、7、8週目にテセモチド（L-BLP25）と一致するプラセボの皮下ワクチン接種を週1回8回連続で受け、その後14週目から開始して6週間間隔で維持治療を行う。 PD が記録されるか、被験者が他の理由で中止されます。
最初のプラセボワクチン接種の 3 日前に、0.9 パーセント (%) 塩化ナトリウム (生理食塩水) の 1 回の IV 注入が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の生存 (OS) 時間
時間枠：無作為化の日から死亡まで、最長 5.6 年間評価
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OS時間は、無作為化の日と死亡日の間の時間（月単位）として測定されました。
分析時に生存しているか追跡不能な被験者については、無作為化の日付と被験者が最後に生存していることが判明した日の間の時間が計算され、分析における打ち切り観察として使用されました。
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無作為化の日から死亡まで、最長 5.6 年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症状進行までの時間 (TTSP)
時間枠：無作為化日から症状進行日まで、最長 5.6 年間評価
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TTSPは、生活の質（QoL）に関連する症状の変化を測定するために使用される肺がん症状スケール（LCSS）によって、無作為化から症状の進行まで測定されました。がんの症状（食欲不振、疲労感、咳、息切れ）に焦点を当てた9項目で構成されています。呼吸、血痰、痛み、癌の症状、通常の活動に影響を与える病気、QoL）。各症状スコアについて、左境界から被験者がマークした線を引いた点までの距離をミリメートル（mm）で測定した。スケールの全長は 100 mm であった。
症状の進行は、平均症状負荷指数（ASBI）（6つの主要な肺がん特有の症状スコアの平均）の増加/悪化として定義され、悪化はベースラインからのスケール幅の10％増加として定義されました。
スコア 0 は症状がない、または最小限であることを示し、100 は症状の最大レベルを示します。
分析時に症状の進行がなかった/追跡不能になった対象: 無作為化の日から最後のLCSS評価の日までの時間を計算し、打ち切り観察として使用しました。
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無作為化日から症状進行日まで、最長 5.6 年間評価
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：無作為化の日からPDの放射線学的確認日まで、最長5.6年間評価
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研究者によって決定される、無作為化から疾患進行の放射線学的確認（PD）までの時間。
PD は、RECIST バージョン 1.0 に従って、標的病変の最長直径の合計が最下点から少なくとも 20% 増加すること、または 1 つ以上の新しい病変が出現することとして定義されました。
放射線学的に確認されたPDがなく、PDにより中止または死亡した被験者については、治験治療中止日を事象日として使用した。
関連する来院に対する評価可能な評価を行わずに２回連続で予定された用量を投与されず、その後の追跡調査ができなかった被験者はＰＤを有するとみなされ、ＴＴＰは無作為化日から最初の治療を忘れた日まで計算された。
分析時にPDを有していない被験者は、最後のワクチン接種日、死亡日、治療中止日、または追跡不能となった日のいずれかで打ち切られる。
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無作為化の日からPDの放射線学的確認日まで、最長5.6年間評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日からPDまで、最長5.6年間評価
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無作為化から研究者によって決定される客観的疾患進行（PD）または死亡までの時間。
PD は、RECIST バージョン 1.0 に従って、標的病変の最長直径の合計が最下点から少なくとも 20% 増加すること、または 1 つ以上の新しい病変が出現することとして定義されました。
関連する来院の評価が得られず、予定された2回連続の投与を怠り、その後のフォローアップができなかった被験者はPDとみなされ、無作為化の日から最初の治療を受けられなかった日までPFSを計算した。
イベントのない被験者の PFS 時間は、最後に実行されたイメージングの日付で打ち切られました。
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無作為化の日からPDまで、最長5.6年間評価
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：無作為化の日から最初に治療を受けられなかった日まで、最長 5.6 年間評価
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TTFは、研究者によって報告された、無作為化から何らかの理由による治験治療の中止までの時間でした。
分析時にまだ治療を受けている被験者の場合、無作為化日と最後の治療日の間の時間が分析における打ち切り観察として使用されます。
関連する来院の評価が得られず、予定された 2 回連続の投与を怠り、その後のフォローアップができなかった被験者は治療失敗とみなされ、TTF は無作為化日から最初の治療を怠った日まで計算されました。
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無作為化の日から最初に治療を受けられなかった日まで、最長 5.6 年間評価
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治療により緊急有害事象（TEAE）、重篤なTEAE、中止に至ったTEAE、および死亡に至ったTEAEが発生した被験者の数
時間枠：治験薬投与の最初の投与から治験薬投与の最後の投与後42日まで、最長5.6年まで評価
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有害事象 (AE) は、因果関係の可能性に関係なく、新たな好ましくない医学的出来事/既存の病状の悪化として定義されました。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常。
TEAEは、治験薬投与の最初の用量と治験薬投与の最後の用量の42日後との間に発生し、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比べて悪化したAEとして定義された。
死亡に至ったTEAE患者および治験治療の永久中止に至った被験者の数が提示された。
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治験薬投与の最初の投与から治験薬投与の最後の投与後42日まで、最長5.6年まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical responsible、Merck Serono (Beijing), Pharmaceutical R&D Co., Ltd., an Affiliate of Merck KGaA Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Zhu J, Yuan Y, Wan X, Yin D, Li R, Chen W, Suo C, Song H. Immunotherapy (excluding checkpoint inhibitors) for stage I to III non-small cell lung cancer treated with surgery or radiotherapy with curative intent. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 6;12(12):CD011300. doi: 10.1002/14651858.CD011300.pub3.
- Wu YL, Park K, Soo RA, Sun Y, Tyroller K, Wages D, Ely G, Yang JC, Mok T. INSPIRE: A phase III study of the BLP25 liposome vaccine (L-BLP25) in Asian patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2011 Oct 7;11:430. doi: 10.1186/1471-2407-11-430.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年12月1日
一次修了 (実際)
2015年6月1日
研究の完了 (実際)
2015年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月17日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年9月16日
最終確認日
2016年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。