Estudio de vacuna contra el cáncer para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio III, irresecable, en la población asiática (INSPIRE)
16 de septiembre de 2016 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Un ensayo clínico multinacional, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de fase III de la vacuna contra el cáncer Stimuvax® (vacuna de liposomas L-BLP25 o BLP25) en sujetos asiáticos con cáncer de pulmón de células no pequeñas, irresecable, en estadio III ( NSCLC) que han demostrado una enfermedad estable o una respuesta objetiva después de la quimiorradioterapia primaria
El propósito de este estudio es determinar si la vacuna contra el cáncer tecemotida (L-BLP25), además de la mejor atención de apoyo, es eficaz para prolongar la vida de sujetos asiáticos con cáncer de pulmón no microcítico en estadio III irresecable en comparación con un placebo más la mejor atención de apoyo (un llamado estudio controlado con placebo).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
285
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Severance Hospital, Yonsi University College of Medicine
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Seoul, Corea, república de
- St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
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Kowloon, Hong Kong
- Queen Elizabeth Hospital
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New Territories, Hong Kong
- Tuen Mun Hospital
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Pok Fu Lam, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Shatin, N.T., Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Beijing, Porcelana
- Beijing Chest Hospital
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Beijing, Porcelana
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Porcelana
- 307 Hospital of Chinese PLA
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Beijing, Porcelana
- Cancer Institue & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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ChangChun, Porcelana, 130021
- The First hospital of Jilin University
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Changchun, Porcelana
- Jillin Provincial Cancer Hospital
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Chengdu, Sichuan Province, Porcelana
- West China Hospital of Sichuan University
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Chongqing, Porcelana
- Southwest Hospital of the Third Military Medical University
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Chongqing, Porcelana
- The Second Affiliate Hospital of the Third Military Medical University
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Fuzhou, Porcelana
- Fujian Province Tumor Hospital
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GuangZhou, Porcelana
- Guangdong General Hospital
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Guangzhou, Porcelana
- The First Affilated Hospital of Guangzhou Medical College
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Haerbin, Porcelana
- Heilongjiang Cancer Hospital
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Haidian Districk, Beijing, Porcelana
- China PLA General Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Sir Run Run Shaw Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hefei, Porcelana
- The First affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Kunming, Porcelana
- Yunan Tumor Hospital
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Nanchang, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanjing, Porcelana
- PLA 81 Hospital
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- Jiangsu Cancer Hospital
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Shanghai, Porcelana
- Shanghai Chest Hospital
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Shanghai, Porcelana
- Fundan University Cancer Hospital
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Shanghai, Porcelana
- Shangahi Pulmonary Hosptial
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Shanghai, Porcelana
- Shanghai Chest Hosptial
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Shantou, Porcelana
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
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Wuhan, Porcelana
- Tongji Hospital of Tongji Medical Colleague of Huazhong University of Science and Technology
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XiCheng District, Beijing, Porcelana
- Peking Union Medical College Hospital
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Yangzhou, Porcelana
- Subei People's Hospital
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Singapore, Singapur
- National University Hospital
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Kaohsiung City, Taiwán
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung County, Taiwán
- Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung
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Taichung, Taiwán
- Taichung Veterans General Hospital
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Taichung City, Taiwán
- China Medical University Hospital
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Tainan, Taiwán
- National Cheng Kung University Hospital
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Tainan County, Taiwán
- Chi Mei Hospital, Liouying
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Taipei, Taiwán
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwán
- Taipei Veterans General Hospital, Dept of Chest
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Tao-Yuan, Taiwán
- Chang Gung Medical Foundation, Linkou Branch
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio III no resecable documentado histológica o citológicamente
- Enfermedad estable documentada o respuesta objetiva, de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.0 (RECIST v1.0) después de la quimiorradioterapia concomitante primaria para la enfermedad en estadio III no resecable, dentro de las cuatro semanas (28 días) antes de la aleatorización
- Recepción de quimiorradioterapia concomitante. La parte de quimioterapia debe haber sido basada en platino, debe haber sido administrada con un mínimo de dos ciclos superpuestos con radioterapia (un ciclo dura 3 o 4 semanas según el régimen de quimioterapia) y un mínimo de dos administraciones de quimioterapia basada en platino. debe haber sido administrado durante la radioterapia. Las dosis de quimioterapia puramente radiosensibilizante no son aceptables. La radioterapia debe haber administrado una dosis de radiación de >= (mayor o igual a) 50 Gray (Gy). Se permite la quimioterapia de inducción o consolidación y, si se administra, debe contabilizarse como parte de la quimiorradioterapia torácica primaria. Los sujetos deben haber completado la quimiorradioterapia torácica primaria al menos cuatro semanas (28 días) y no más de 12 semanas (84 días) antes de la aleatorización. Los sujetos que recibieron irradiación cerebral profiláctica como parte de la quimiorradioterapia primaria son elegibles
- Geográficamente accesible para un seguimiento continuo y comprometido a cumplir con las visitas designadas
- Un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Un recuento de plaquetas >= el límite inferior normal para el sitio o >= 100 x 10^9 por litro (/Litro) (lo que sea mayor); glóbulos blancos (WBC) >= 2,5 x 10^9/litro y hemoglobina >= 90 gramos por litro (g/L)
- >=18 años de edad (o la edad mínima de consentimiento legal de acuerdo con las regulaciones locales, si el mínimo es mayor de [>] 18 años de edad)
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo
Criterio de exclusión:
Preterapias*:
- Quimio-radioterapia secuencial previa
- Terapia específica para el cáncer de pulmón (incluida la cirugía) distinta de la quimiorradioterapia primaria
- Inmunoterapia (p. ej., interferones, factor de necrosis tumoral [TNF], interleucinas o modificadores de la respuesta biológica [factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos {GMCSF}, factor estimulante de colonias de granulocitos {G-CSF}, factor estimulante de colonias de macrófagos {M-CSF}] , anticuerpos monoclonales) dentro de las cuatro semanas (28 días) antes de la aleatorización
- Medicamentos sistémicos en investigación (incluido el uso no indicado en la etiqueta de productos aprobados) dentro de las cuatro semanas (28 días) antes de la aleatorización
Estado de la enfermedad:
- Enfermedad metástica
- Derrame pleural maligno en el momento del diagnóstico inicial y/o al ingresar al ensayo
- Antecedentes pasados o actuales de neoplasia distinta del carcinoma de pulmón, excepto cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa, carcinoma de cuello uterino in situ u otro cáncer tratado de forma curativa y sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años.
- Enfermedad autoinmune
- Una enfermedad de inmunodeficiencia reconocida que incluye inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; sujetos que tienen inmunodeficiencias hereditarias o congénitas
- Cualquier condición médica preexistente que requiera terapia crónica con esteroides o inmunosupresores (se permiten esteroides para el tratamiento de la neumonitis por radiación)
- Infección activa conocida de hepatitis B y/o infección de hepatitis C
- Signos y síntomas sugestivos de encefalopatía espongiforme transmisible, o de miembros de la familia que padezcan tal
Funciones fisiológicas:
- Disfunción hepática clínicamente significativa
- Disfunción renal clínicamente significativa
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- Esplenectomía
- Proceso infeccioso que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del sujeto para generar una respuesta inmunitaria.
Seguridad estándar:
- Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil, a menos que utilicen un método anticonceptivo eficaz según lo determine el investigador
- Abuso conocido de drogas o alcohol
- Participación en otro ensayo clínico (excluyendo estudios puramente observacionales) en los últimos 28 días
- Requiere tratamiento concurrente con un medicamento no permitido
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del tratamiento de prueba
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada
- Cualquier otra razón que, en opinión del investigador, impida que el sujeto participe en el ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de investigación
Tecemotide (L-BLP25) + Ciclofosfamida de dosis baja única + Mejor atención de apoyo (BSC)
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Los sujetos recibirán 8 vacunas subcutáneas semanales consecutivas con 918 microgramos (mcg) de tecemotida (L-BLP25) en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8 (fase de tratamiento primario) y luego en la semana 6 intervalos, comenzando en la semana 14 (fase de mantenimiento) hasta que se documente la progresión de la enfermedad (PD) o el sujeto interrumpa por cualquier otro motivo.
Otros nombres:
Se administrará una única infusión intravenosa (IV) de 300 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) (hasta un máximo de 600 mg) de ciclofosfamida 3 días antes de la primera administración de tetecemotida.
El BSC se proporcionará según el criterio del investigador y no se limita a radiación paliativa, apoyo psicosocial, analgésicos y apoyo nutricional.
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Comparador de placebos: Brazo de control
Solución salina + Placebo + Mejor atención de apoyo (BSC)
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El BSC se proporcionará según el criterio del investigador y no se limita a radiación paliativa, apoyo psicosocial, analgésicos y apoyo nutricional.
Los sujetos recibirán 8 vacunas subcutáneas semanales consecutivas de tecemotida (L-BLP25) que coincidan con el placebo en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8, seguidas de un tratamiento de mantenimiento en intervalos de 6 semanas, comenzando en la semana 14, hasta La EP está documentada o el sujeto interrumpe por cualquier otra razón.
Se administrará una única infusión IV de cloruro de sodio (solución salina) al 0,9 por ciento (%) 3 días antes de la primera vacunación con placebo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte, evaluada hasta 5,6 años
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El tiempo de SG se midió como el tiempo (en meses) entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte.
Para los sujetos vivos o perdidos durante el seguimiento en el momento del análisis, se calculó el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha en la que se supo que el sujeto estaba vivo por última vez y se usó como una observación censurada en el análisis.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte, evaluada hasta 5,6 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión de los síntomas (TTSP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión sintomática, evaluada hasta 5,6 años
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El TTSP se midió desde la aleatorización hasta la progresión sintomática mediante la escala de síntomas de cáncer de pulmón (LCSS) utilizada para medir los cambios de los síntomas relevantes para la calidad de vida (QoL). Constaba de 9 elementos centrados en los síntomas del cáncer (pérdida de apetito, fatiga, tos, dificultad para aliento, sangre en el esputo, dolor, síntomas de cáncer, enfermedad que afecta la actividad normal, CdV). Para cada puntaje de síntoma, la distancia desde el límite izquierdo hasta el punto donde el sujeto tiene una línea marcada se midió en milímetros (mm). La longitud total de la escala fue de 100 mm.
La progresión sintomática se definió como el aumento/empeoramiento del índice de carga sintomática promedio (ASBI) (media de 6 puntajes principales de síntomas específicos de cáncer de pulmón); el empeoramiento se definió como un aumento del 10 % en la amplitud de la escala desde el inicio.
La puntuación 0 indica ausencia o síntomas mínimos; 100 indica el nivel máximo de síntomas.
Sujetos sin progresión sintomática/perdidos durante el seguimiento en el momento del análisis: se calculó el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la última evaluación LCSS y se utilizó como observación censurada.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión sintomática, evaluada hasta 5,6 años
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de confirmación radiológica de DP, evaluada hasta 5,6 años
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Tiempo desde la aleatorización hasta la confirmación radiológica de la progresión de la enfermedad (PD) según lo determine el investigador.
La DP se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana desde el nadir, o la aparición de una o más lesiones nuevas según RECIST versión 1.0.
Para los sujetos sin EP radiológicamente confirmada que interrumpieron o fallecieron debido a la EP, se utilizó la fecha de interrupción del tratamiento del ensayo como fecha del evento.
Se consideró que los sujetos que no recibieron 2 dosis programadas consecutivas sin una evaluación evaluable para las visitas relacionadas y que se perdieron durante el seguimiento a partir de entonces tenían EP, el TTP se calculó desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de su primer tratamiento omitido.
Los sujetos sin EP en el momento del análisis se censuran en la fecha de la última vacunación o muerte o interrupción del tratamiento o pérdida durante el seguimiento.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de confirmación radiológica de DP, evaluada hasta 5,6 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización a DP, evaluado hasta 5,6 años
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión objetiva de la enfermedad (PD) según lo determine el investigador o la muerte.
La DP se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana desde el nadir, o la aparición de una o más lesiones nuevas según RECIST versión 1.0.
Se consideró que los sujetos que no recibieron 2 dosis programadas consecutivas sin evaluación evaluable para las visitas relacionadas y que luego se perdieron durante el seguimiento tenían EP, y la SLP se calculó desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de su primer tratamiento omitido.
El tiempo de SLP para los sujetos sin un evento se censuró a partir de la fecha de la última imagen realizada.
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Desde la fecha de aleatorización a DP, evaluado hasta 5,6 años
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer tratamiento perdido, evaluado hasta 5,6 años
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TTF fue el tiempo desde la aleatorización hasta la interrupción del tratamiento del ensayo por cualquier motivo informado por el investigador.
Para los sujetos que todavía reciben tratamiento en el momento del análisis, el tiempo entre la fecha de aleatorización y la última fecha de tratamiento se utilizará como observación censurada en el análisis.
Los sujetos que perdieron 2 dosis programadas consecutivas sin una evaluación evaluable para las visitas relacionadas y que luego se perdieron durante el seguimiento se consideraron fracaso del tratamiento y el TTF se calculó desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de su primer tratamiento perdido.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer tratamiento perdido, evaluado hasta 5,6 años
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Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves, TEAE que conducen a la interrupción y TEAE que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la administración del fármaco del estudio hasta 42 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio, evaluado hasta 5,6 años
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Un Evento Adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso nuevo/empeoramiento de una condición médica preexistente sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un Evento Adverso Serio (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los TEAE se definieron como los AA que ocurren entre la primera dosis de la administración del fármaco del estudio y 42 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Se presentó el número de sujetos con TEAE que provocaron la muerte y la interrupción permanente de cualquier tratamiento de prueba.
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Desde la primera dosis de la administración del fármaco del estudio hasta 42 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio, evaluado hasta 5,6 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical responsible, Merck Serono (Beijing), Pharmaceutical R&D Co., Ltd., an Affiliate of Merck KGaA Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Zhu J, Yuan Y, Wan X, Yin D, Li R, Chen W, Suo C, Song H. Immunotherapy (excluding checkpoint inhibitors) for stage I to III non-small cell lung cancer treated with surgery or radiotherapy with curative intent. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 6;12(12):CD011300. doi: 10.1002/14651858.CD011300.pub3.
- Wu YL, Park K, Soo RA, Sun Y, Tyroller K, Wages D, Ely G, Yang JC, Mok T. INSPIRE: A phase III study of the BLP25 liposome vaccine (L-BLP25) in Asian patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2011 Oct 7;11:430. doi: 10.1186/1471-2407-11-430.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de octubre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de noviembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de octubre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2016
Última verificación
1 de septiembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- EMR63325-012
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