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Étude sur un vaccin anticancéreux pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade III, non résécable, dans la population asiatique (INSPIRE)

16 septembre 2016 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un essai clinique multinational, à double insu, contrôlé par placebo, randomisé, de phase III du vaccin anticancéreux Stimuvax® (vaccin liposome L-BLP25 ou BLP25) chez des sujets asiatiques atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III, non résécable ( NSCLC) qui ont démontré une maladie stable ou une réponse objective après une chimio-radiothérapie primaire

Le but de cette étude est de déterminer si le vaccin contre le cancer tecemotide (L-BLP25) en plus des meilleurs soins de support est efficace pour prolonger la vie des sujets asiatiques atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable par rapport à un placebo plus les meilleurs soins de soutien (une étude dite contrôlée contre placebo).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

285

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Beijing Chest Hospital
      • Beijing, Chine
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Chine
        • 307 Hospital of Chinese PLA
      • Beijing, Chine
        • Cancer Institue & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • ChangChun, Chine, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Chine
        • Jillin Provincial Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan Province, Chine
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Chongqing, Chine
        • Southwest Hospital of the Third Military Medical University
      • Chongqing, Chine
        • The Second Affiliate Hospital of the Third Military Medical University
      • Fuzhou, Chine
        • Fujian Province Tumor Hospital
      • GuangZhou, Chine
        • Guangdong General Hospital
      • Guangzhou, Chine
        • The First Affilated Hospital of Guangzhou Medical College
      • Haerbin, Chine
        • Heilongjiang Cancer Hospital
      • Haidian Districk, Beijing, Chine
        • China PLA General Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Sir Run Run Shaw Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hefei, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Kunming, Chine
        • Yunan Tumor Hospital
      • Nanchang, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanjing, Chine
        • PLA 81 Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Shanghai, Chine
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shanghai, Chine
        • Fundan University Cancer Hospital
      • Shanghai, Chine
        • Shangahi Pulmonary Hosptial
      • Shanghai, Chine
        • Shanghai Chest Hosptial
      • Shantou, Chine
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
      • Wuhan, Chine
        • Tongji Hospital of Tongji Medical Colleague of Huazhong University of Science and Technology
      • XiCheng District, Beijing, Chine
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Yangzhou, Chine
        • Subei People's Hospital
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Severance Hospital, Yonsi University College of Medicine
      • Seoul, Corée, République de
        • St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
  • Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
        • Queen Elizabeth Hospital
      • New Territories, Hong Kong
        • Tuen Mun Hospital
      • Pok Fu Lam, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, N.T., Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • National University Hospital
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung County, Taïwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung
      • Taichung, Taïwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung City, Taïwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taïwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan County, Taïwan
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Taipei Veterans General Hospital, Dept of Chest
      • Tao-Yuan, Taïwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Linkou Branch

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) de stade III non résécable documenté histologiquement ou cytologiquement
  • Maladie stable documentée ou réponse objective, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.0 (RECIST v1.0) après une chimio-radiothérapie primaire concomitante pour une maladie de stade III non résécable, dans les quatre semaines (28 jours) précédant la randomisation
  • Réception de chimio-radiothérapie concomitante. La partie chimiothérapie doit avoir été à base de platine, doit avoir été administrée avec un minimum de deux cycles de chevauchement avec la radiothérapie (un cycle dure 3 ou 4 semaines selon le schéma de chimiothérapie) et un minimum de deux administrations de chimiothérapie à base de platine doit avoir été donné pendant la radiothérapie. Les doses de chimiothérapie purement radiosensibilisantes ne sont pas acceptables. La radiothérapie doit avoir délivré une dose de rayonnement >= (supérieure ou égale à) 50 Gray (Gy). La chimiothérapie d'induction ou de consolidation est autorisée et, si elle est administrée, doit être comptabilisée comme faisant partie de la chimioradiothérapie thoracique primaire. Les sujets doivent avoir terminé la chimio-radiothérapie thoracique primaire au moins quatre semaines (28 jours) et au plus tard 12 semaines (84 jours) avant la randomisation. Les sujets qui ont reçu une irradiation cérébrale prophylactique dans le cadre de la chimio-radiothérapie primaire sont éligibles
  • Accessible géographiquement pour un suivi continu et engagé à respecter les visites désignées
  • Un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Une numération plaquettaire >= la limite inférieure de la normale pour le site ou >= 100 x 10^9 par litre (/litre) (selon la valeur la plus élevée) ; globule blanc (WBC) >= 2,5 x 10^9/litre et hémoglobine >= 90 grammes par litre (g/L)
  • >= 18 ans (ou âge minimum du consentement légal conformément aux réglementations locales, si le minimum est supérieur à [>] 18 ans)
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critère d'exclusion:

Pré-thérapies* :

  • Chimio-radiothérapie séquentielle préalable
  • Traitement spécifique du cancer du poumon (y compris la chirurgie) autre que la chimioradiothérapie primaire
  • Immunothérapie (par exemple, interférons, facteur de nécrose tumorale [TNF], interleukines ou modificateurs de la réponse biologique [facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages {GMCSF}, facteur de stimulation des colonies de granulocytes {G-CSF}, facteur de stimulation des colonies de macrophages {M-CSF}] , anticorps monoclonaux) dans les quatre semaines (28 jours) avant la randomisation
  • Médicaments systémiques expérimentaux (y compris l'utilisation hors AMM de produits approuvés) dans les quatre semaines (28 jours) avant la randomisation

Statut de la maladie :

  • Maladie métastatique
  • Épanchement pleural malin au diagnostic initial et/ou à l'entrée dans l'essai
  • Antécédents passés ou actuels de tumeur autre que le carcinome pulmonaire, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité curativement, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un autre cancer traité curativement et sans signe de maladie depuis au moins 5 ans
  • Maladie auto-immune
  • Une maladie d'immunodéficience reconnue, y compris les immunodéficiences cellulaires, l'hypogammaglobulinémie ou la dysgammaglobulinémie ; les sujets qui ont des immunodéficiences héréditaires ou congénitales
  • Toute condition médicale préexistante nécessitant une corticothérapie chronique ou un traitement immunosuppresseur (les stéroïdes pour le traitement de la pneumonite radique sont autorisés)
  • Infection active connue à l'hépatite B et/ou à l'hépatite C
  • Signes et symptômes évocateurs d'une encéphalopathie spongiforme transmissible ou de membres de la famille qui en souffrent

Fonctions physiologiques :

  • Dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif
  • Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif
  • Maladie cardiaque cliniquement significative
  • Splénectomie
  • Processus infectieux qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du sujet à développer une réponse immunitaire

Sécurité standard :

  • Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent une contraception efficace telle que déterminée par l'investigateur
  • Toxicomanie ou alcoolisme connu
  • Participation à un autre essai clinique (à l'exclusion des études purement observationnelles) au cours des 28 derniers jours
  • Nécessite un traitement concomitant avec un médicament non autorisé
  • Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du traitement d'essai
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
  • Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le sujet de participer à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'investigation
Tecemotide (L-BLP25) + Cyclophosphamide à faible dose unique + Meilleurs soins de support (BSC)
Biologique: Técémotide
Les sujets recevront 8 vaccinations sous-cutanées hebdomadaires consécutives avec 918 microgrammes (mcg) de tecemotide (L-BLP25) aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8 (phase de traitement primaire) puis à 6 semaines intervalles, commençant à la semaine 14 (phase d'entretien) jusqu'à ce que la progression de la maladie (PD) soit documentée ou que le sujet arrête pour toute autre raison.
Autres noms:
  • L-BLP25
  • Stimuluvax
Médicament: Cyclophosphamide à faible dose unique
Une seule perfusion intraveineuse (IV) de 300 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) (jusqu'à un maximum de 600 mg) de cyclophosphamide sera administrée 3 jours avant la première administration de tecemotide.
Autre: Meilleurs soins de soutien (BSC)
Le BSC sera fourni à la discrétion de l'investigateur et ne se limite pas à la radiothérapie palliative, au soutien psychosocial, aux analgésiques et au soutien nutritionnel.
Comparateur placebo: Bras de commande
Solution saline + Placebo + Meilleurs soins de soutien (BSC)
Autre: Meilleurs soins de soutien (BSC)
Le BSC sera fourni à la discrétion de l'investigateur et ne se limite pas à la radiothérapie palliative, au soutien psychosocial, aux analgésiques et au soutien nutritionnel.
Médicament: Placebo
Les sujets recevront 8 vaccinations sous-cutanées hebdomadaires consécutives de tecemotide (L-BLP25) correspondant au placebo aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8, suivies d'un traitement d'entretien à intervalles de 6 semaines, à partir de la semaine 14, jusqu'à PD est documenté ou le sujet interrompt pour toute autre raison.
Autre: Saline
Une seule perfusion IV de 0,9 % (%) de chlorure de sodium (solution saline) sera administrée 3 jours avant la première vaccination par placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès, évalué jusqu'à 5,6 ans
Le temps d'OS a été mesuré comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et la date du décès. Pour les sujets vivants ou perdus de vue au moment de l'analyse, le temps entre la date de randomisation et la date à laquelle le sujet a été connu pour la dernière fois en vie a été calculé et utilisé comme observation censurée dans l'analyse.
De la date de randomisation jusqu'au décès, évalué jusqu'à 5,6 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de progression des symptômes (TTSP)
Délai: De la date de randomisation à la date de progression symptomatique, évaluée jusqu'à 5,6 ans
Le TTSP a été mesuré de la randomisation à la progression symptomatique par l'échelle des symptômes du cancer du poumon (LCSS) utilisée pour mesurer les changements de symptômes pertinents pour la qualité de vie (QoL). Il se composait de 9 éléments axés sur les symptômes du cancer (perte d'appétit, fatigue, toux, haleine, sang dans les expectorations, douleur, symptômes de cancer, maladie affectant l'activité normale, qualité de vie). Pour chaque score de symptôme, la distance entre la limite gauche et le point où le sujet a marqué la ligne a été mesurée en millimètres (mm). La longueur totale de l'échelle était de 100 mm. La progression symptomatique a été définie comme une augmentation/aggravation de l'indice de charge symptomatique moyen (ASBI) (moyenne de 6 scores de symptômes spécifiques au cancer du poumon majeur) ; l'aggravation a été définie comme une augmentation de 10 % de l'étendue de l'échelle par rapport au départ. Le score 0 indique aucun symptôme/symptômes minimaux ; 100 indique un niveau maximal de symptômes. Sujets sans progression symptomatique/perdus de vue au moment de l'analyse : le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la dernière évaluation LCSS a été calculé et utilisé comme observation censurée.
De la date de randomisation à la date de progression symptomatique, évaluée jusqu'à 5,6 ans
Temps de progression (TTP)
Délai: De la date de randomisation à la date de confirmation radiologique de la MP, évaluée jusqu'à 5,6 ans
Délai entre la randomisation et la confirmation radiologique de la progression de la maladie (PD) tel que déterminé par l'investigateur. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles à partir du nadir, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions selon la version 1.0 de RECIST. Pour les sujets sans maladie de Parkinson confirmée par radiologie qui ont arrêté ou sont décédés en raison de la maladie de Parkinson, la date d'arrêt du traitement à l'essai a été utilisée comme date de l'événement. Les sujets qui ont manqué 2 doses programmées consécutives sans évaluation évaluable pour les visites associées et qui ont été perdus de vue par la suite ont été considérés comme ayant une MP, le TTP a été calculé à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de leur premier traitement manqué. Les sujets sans PD au moment de l'analyse sont censurés à la date de la dernière vaccination ou du décès ou de l'arrêt du traitement ou perdus de vue.
De la date de randomisation à la date de confirmation radiologique de la MP, évaluée jusqu'à 5,6 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation à la MP, évaluée jusqu'à 5,6 ans
Délai entre la randomisation et la progression objective de la maladie (PD) tel que déterminé par l'investigateur ou le décès. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles à partir du nadir, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions selon la version 1.0 de RECIST. Les sujets qui ont manqué 2 doses programmées consécutives sans évaluation évaluable pour les visites associées et qui ont été perdus de vue par la suite ont été considérés comme ayant une MP, et la SSP a été calculée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de leur premier traitement manqué. Le temps de SSP pour les sujets sans événement a été censuré à la date de la dernière imagerie réalisée.
De la date de randomisation à la MP, évaluée jusqu'à 5,6 ans
Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: De la date de randomisation à la date du premier traitement manqué, évalué jusqu'à 5,6 ans
Le TTF était le temps écoulé entre la randomisation et l'arrêt du traitement à l'essai pour une raison quelconque, tel que rapporté par l'investigateur. Pour les sujets toujours sous traitement au moment de l'analyse, le temps entre la date de randomisation et la dernière date de traitement sera utilisé comme une observation censurée dans l'analyse. Les sujets qui ont manqué 2 doses programmées consécutives sans évaluation évaluable pour les visites associées et qui ont été perdus de vue par la suite ont été considérés comme un échec du traitement et le TTF a été calculé à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de leur premier traitement manqué.
De la date de randomisation à la date du premier traitement manqué, évalué jusqu'à 5,6 ans
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves, des EIAT entraînant l'arrêt et des EIAT entraînant la mort
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 42 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude, évalué jusqu'à 5,6 ans
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout nouvel événement médical indésirable/aggravation d'une condition médicale préexistante sans égard à la possibilité d'une relation causale. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale. Les TEAE ont été définis comme les EI qui se produisent entre la première dose d'administration du médicament à l'étude et 42 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état de prétraitement. Le nombre de sujets avec TEAE conduisant au décès et à l'arrêt définitif de tout traitement à l'essai a été présenté.
De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 42 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude, évalué jusqu'à 5,6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical responsible, Merck Serono (Beijing), Pharmaceutical R&D Co., Ltd., an Affiliate of Merck KGaA Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2009

Première publication (Estimation)

18 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR63325-012

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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