针对亚洲人群 III 期不可切除非小细胞肺癌 (NSCLC) 的癌症疫苗研究 (INSPIRE)
2016年9月16日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
癌症疫苗 Stimuvax®（L-BLP25 或 BLP25 脂质体疫苗）在患有 III 期、不可切除的非小细胞肺癌的亚洲受试者中进行的一项多国、双盲、安慰剂对照、随机、III 期临床试验（ NSCLC）在主要化疗放疗后表现出稳定疾病或客观反应的人
本研究的目的是确定与安慰剂加最佳支持疗法相比，癌症疫苗替西莫肽 (L-BLP25) 与最佳支持疗法是否能有效延长患有不可切除的 III 期非小细胞肺癌的亚洲受试者的生命支持治疗（所谓的安慰剂对照研究）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
285
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国
- Beijing Chest Hospital
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Beijing、中国
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing、中国
- 307 Hospital of Chinese PLA
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Beijing、中国
- Cancer Institue & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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ChangChun、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
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Changchun、中国
- Jillin Provincial Cancer Hospital
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Chengdu, Sichuan Province、中国
- West China Hospital of Sichuan University
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Chongqing、中国
- Southwest Hospital of the Third Military Medical University
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Chongqing、中国
- The Second Affiliate Hospital of the Third Military Medical University
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Fuzhou、中国
- Fujian Province Tumor Hospital
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GuangZhou、中国
- Guangdong General Hospital
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Guangzhou、中国
- The First Affilated Hospital of Guangzhou Medical College
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Haerbin、中国
- Heilongjiang Cancer Hospital
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Haidian Districk, Beijing、中国
- China PLA General Hospital
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Hangzhou, Zhejiang、中国
- Sir Run Run Shaw Hospital
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Hangzhou, Zhejiang、中国
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hefei、中国
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Kunming、中国
- Yunan Tumor Hospital
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Nanchang、中国
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanjing、中国
- PLA 81 Hospital
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Nanjing, Jiangsu、中国
- Jiangsu Cancer Hospital
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Shanghai、中国
- Shanghai Chest Hospital
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Shanghai、中国
- Fundan University Cancer Hospital
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Shanghai、中国
- Shangahi Pulmonary Hosptial
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Shanghai、中国
- Shanghai Chest Hosptial
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Shantou、中国
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
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Wuhan、中国
- Tongji Hospital of Tongji Medical Colleague of Huazhong University of Science and Technology
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XiCheng District, Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
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Yangzhou、中国
- Subei People's Hospital
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Kaohsiung City、台湾
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung County、台湾
- Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Taichung City、台湾
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Tainan County、台湾
- Chi Mei Hospital, Liouying
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital, Dept of Chest
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Tao-Yuan、台湾
- Chang Gung medical Foundation, Linkou Branch
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Severance Hospital, Yonsi University College of Medicine
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Seoul、大韩民国
- St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
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Singapore、新加坡
- National University Hospital
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Kowloon、香港
- Queen Elizabeth Hospital
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New Territories、香港
- Tuen Mun Hospital
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Pok Fu Lam、香港
- Queen Mary Hospital
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Shatin, N.T.、香港
- Prince of Wales Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学证明不可切除的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC)
- 根据实体瘤反应评估标准 1.0 版 (RECIST v1.0) 对不可切除的 III 期疾病进行主要同步放化疗后，在随机化前 4 周（28 天）内记录的稳定疾病或客观反应
- 接受同步放化疗。 化疗部分必须是基于铂的，必须至少与放疗重叠两个周期（一个周期持续 3 或 4 周，具体取决于化疗方案），并且至少进行两次基于铂的化疗必须在放疗期间给予。 单纯放射增敏剂量的化疗是不可接受的。 放射治疗必须提供 >=（大于或等于）50 戈瑞 (Gy) 的辐射剂量。 诱导或巩固化疗是允许的，如果给予，应被视为主要胸部放化疗的一部分。 受试者必须在随机分组前至少 4 周（28 天）且不迟于 12 周（84 天）完成主要胸部放化疗。 作为主要化学放疗的一部分接受预防性脑照射的受试者符合条件
- 在地理上便于持续随访，并承诺遵守指定的访问
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 血小板计数 >= 该地点的正常下限或 >= 100 x 10^9 每升 (/Liter)（以较大者为准）；白细胞 (WBC) >= 2.5 x 10^9/升和血红蛋白 >= 90 克每升 (g/L)
- >=18 岁（或符合当地法规的最低法定同意年龄，如果最低年龄大于 [>] 18 岁）
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
排除标准：
治疗前*：
- 既往序贯化放疗
- 主要放化疗以外的肺癌特异性治疗（包括手术）
- 免疫疗法（例如，干扰素、肿瘤坏死因子 [TNF]、白细胞介素或生物反应调节剂 [粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 {GMCSF}、粒细胞集落刺激因子 {G-CSF}、巨噬细胞集落刺激因子 {M-CSF}] , 单克隆抗体）在随机分组前 4 周（28 天）内
- 随机化前 4 周（28 天）内的研究性全身药物（包括批准产品的标签外使用）
疾病状况：
- 转移性疾病
- 初次诊断和/或进入试验时出现恶性胸腔积液
- 肺癌以外的肿瘤的既往或当前病史，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或其他已治愈且至少 5 年无疾病证据的癌症除外
- 自身免疫性疾病
- 公认的免疫缺陷病，包括细胞免疫缺陷、低丙种球蛋白血症或异常丙种球蛋白血症；患有遗传性或先天性免疫缺陷的受试者
- 任何需要长期类固醇或免疫抑制治疗的既往疾病（允许使用类固醇治疗放射性肺炎）
- 已知活动性乙型肝炎感染和/或丙型肝炎感染
- 提示传染性海绵状脑病或患有此类脑病的家庭成员的体征和症状
生理功能：
- 有临床意义的肝功能障碍
- 有临床意义的肾功能不全
- 有临床意义的心脏病
- 脾切除术
- 研究者认为可能损害受试者产生免疫反应能力的感染过程
标准安全：
- 孕妇或哺乳期妇女、有生育能力的妇女，除非研究者确定使用有效的避孕措施
- 已知的药物滥用或酒精滥用
- 在过去 28 天内参加过另一项临床试验（不包括纯观察性研究）
- 需要同时使用未经许可的药物进行治疗
- 已知对任何试验治疗成分过敏
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 研究者认为排除受试者参加试验的任何其他原因
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：研究部门
替西莫肽 (L-BLP25) + 单次低剂量环磷酰胺 + 最佳支持治疗 (BSC)
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受试者将在第 1 周、2 周、3 周、4 周、5 周、6 周、7 周和 8 周（主要治疗阶段），然后在第 6 周接受 8 次连续每周皮下接种 918 微克 (mcg) 替西莫肽 (L-BLP25)间隔，从第 14 周（维持阶段）开始，直到记录到疾病进展 (PD) 或受试者因任何其他原因停止。
其他名称：
在首次给予替西莫肽前 3 天，将单次静脉内 (IV) 输注 300 毫克每平方米 (mg/m^2)（最多 600 毫克）环磷酰胺。
BSC 将根据研究者的判断提供，并且不限于姑息性放疗、社会心理支持、止痛药和营养支持。
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安慰剂比较：控制臂
生理盐水 + 安慰剂 + 最佳支持治疗 (BSC)
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BSC 将根据研究者的判断提供，并且不限于姑息性放疗、社会心理支持、止痛药和营养支持。
受试者将在第 1、2、3、4、5、6、7 和 8 周连续接受每周 8 次与安慰剂匹配的替西莫肽 (L-BLP25) 皮下疫苗接种，然后从第 14 周开始以 6 周为间隔进行维持治疗，直至PD 被记录或受试者因任何其他原因停止。
在第一次安慰剂疫苗接种前 3 天，将给予 0.9% (%) 氯化钠（生理盐水）的单次静脉输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存 (OS) 时间
大体时间：从随机分组之日到死亡，评估长达 5.6 年
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OS 时间被测量为随机化日期和死亡日期之间的时间（以月为单位）。
对于在分析时存活或失访的受试者，计算随机化日期与受试者最后一次知道还活着的日期之间的时间，并将其用作分析中的删失观察。
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从随机分组之日到死亡，评估长达 5.6 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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症状进展时间 (TTSP)
大体时间：从随机化日期到症状进展日期，评估长达 5.6 年
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TTSP 是通过用于测量与生活质量 (QoL) 相关的症状变化的肺癌症状量表 (LCSS) 从随机分组到症状进展进行测量的。它由 9 个项目组成，重点关注癌症症状（食欲不振、疲劳、咳嗽、呼吸急促）呼吸、痰中带血、疼痛、癌症症状、影响正常活动的疾病、QoL）。对于每个症状评分，从左边界到受试者标记线的点的距离以毫米 (mm) 为单位测量。总刻度长度为 100 毫米。
症状进展定义为平均症状负担指数 (ASBI)（6 种主要肺癌特定症状评分的平均值）增加/恶化；恶化定义为量表宽度从基线增加 10%。
分数 0 表示无/症状最少；100 表示症状最严重。
在分析时无症状进展/失访的受试者：计算从随机化日期到最后一次 LCSS 评估日期的时间并用作截尾观察。
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从随机化日期到症状进展日期，评估长达 5.6 年
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进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组之日到 PD 放射学确认之日，评估长达 5.6 年
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从随机化到由研究者确定的疾病进展 (PD) 的放射学确认的时间。
根据 RECIST 1.0 版，PD 被定义为目标病灶的最长直径总和从最低点增加至少 20%，或者出现一个或多个新病灶。
对于没有放射学证实的 PD 但因 PD 停药或死亡的受试者，试验治疗停药日期用作事件日期。
错过连续 2 次预定给药且未对相关就诊进行可评估评估且此后失访的受试者被视为患有 PD，TTP 是从随机化日期到他们第一次错过治疗的日期计算的。
在分析时没有 PD 的受试者在最后一次接种疫苗或死亡或停止治疗或失访的日期被审查。
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从随机分组之日到 PD 放射学确认之日，评估长达 5.6 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到 PD，评估长达 5.6 年
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从随机分组到由研究者确定的客观疾病进展 (PD) 或死亡的时间。
根据 RECIST 1.0 版，PD 被定义为目标病灶的最长直径总和从最低点增加至少 20%，或者出现一个或多个新病灶。
错过连续 2 次预定给药且未对相关就诊进行可评估评估且此后失访的受试者被视为患有 PD，并且 PFS 是从随机化日期到他们第一次错过治疗的日期计算的。
截至最后一次成像之日，没有事件的受试者的 PFS 时间被审查。
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从随机化日期到 PD，评估长达 5.6 年
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治疗失败时间 (TTF)
大体时间：从随机化日期到第一次错过治疗的日期，评估长达 5.6 年
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TTF 是从随机化到研究者报告的任何原因停止试验治疗的时间。
对于在分析时仍在接受治疗的受试者，随机化日期和治疗的最后日期之间的时间将用作分析中的删失观察。
错过连续 2 次预定给药且未对相关就诊进行可评估评估且此后失访的受试者被视为治疗失败，TTF 是从随机化日期到他们第一次错过治疗的日期计算的。
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从随机化日期到第一次错过治疗的日期，评估长达 5.6 年
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出现治疗突发不良事件 (TEAE)、严重 TEAE、导致停药的 TEAE 和导致死亡的 TEAE 的受试者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 42 天，评估长达 5.6 年
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不良事件 (AE) 被定义为任何新的不良医疗事件/原有医疗状况的恶化，而不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷。
TEAE 被定义为在研究药物给药的第一剂和研究药物的最后一剂给药后 42 天之间发生的 AE，这些 AE 在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
呈现了导致死亡和永久停止任何试验治疗的 TEAE 受试者的数量。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 42 天，评估长达 5.6 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical responsible、Merck Serono (Beijing), Pharmaceutical R&D Co., Ltd., an Affiliate of Merck KGaA Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zhu J, Yuan Y, Wan X, Yin D, Li R, Chen W, Suo C, Song H. Immunotherapy (excluding checkpoint inhibitors) for stage I to III non-small cell lung cancer treated with surgery or radiotherapy with curative intent. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 6;12(12):CD011300. doi: 10.1002/14651858.CD011300.pub3.
- Wu YL, Park K, Soo RA, Sun Y, Tyroller K, Wages D, Ely G, Yang JC, Mok T. INSPIRE: A phase III study of the BLP25 liposome vaccine (L-BLP25) in Asian patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2011 Oct 7;11:430. doi: 10.1186/1471-2407-11-430.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2015年6月1日
研究完成 (实际的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月17日
首次发布 (估计)
2009年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月16日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
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替西莫肽的临床试验
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EMD Serono终止