Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование противораковой вакцины для нерезектабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) стадии III у азиатского населения (INSPIRE)

16 сентября 2016 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Многонациональное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование фазы III противораковой вакцины Stimuvax® (липосомная вакцина L-BLP25 или BLP25) у азиатских субъектов с III стадией нерезектабельного немелкоклеточного рака легкого ( НМРЛ), у которых продемонстрировано либо стабильное заболевание, либо объективный ответ после первичной химиолучевой терапии

Целью данного исследования является определение того, эффективна ли противораковая вакцина текемотид (L-BLP25) в дополнение к наилучшей поддерживающей терапии для продления жизни азиатских субъектов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии по сравнению с плацебо плюс наилучшее лечение. поддерживающая терапия (так называемое плацебо-контролируемое исследование).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

285

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Kowloon, Гонконг
        • Queen Elizabeth Hospital
      • New Territories, Гонконг
        • Tuen Mun Hospital
      • Pok Fu Lam, Гонконг
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, N.T., Гонконг
        • Prince of Wales Hospital
  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Beijing Chest Hospital
      • Beijing, Китай
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Китай
        • 307 Hospital of Chinese PLA
      • Beijing, Китай
        • Cancer Institue & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • ChangChun, Китай, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Китай
        • Jillin Provincial Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan Province, Китай
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Chongqing, Китай
        • Southwest Hospital of the Third Military Medical University
      • Chongqing, Китай
        • The Second Affiliate Hospital of the Third Military Medical University
      • Fuzhou, Китай
        • Fujian Province Tumor Hospital
      • GuangZhou, Китай
        • Guangdong General Hospital
      • Guangzhou, Китай
        • The First Affilated Hospital of Guangzhou Medical College
      • Haerbin, Китай
        • Heilongjiang Cancer Hospital
      • Haidian Districk, Beijing, Китай
        • China PLA General Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Sir Run Run Shaw Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hefei, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Kunming, Китай
        • Yunan Tumor Hospital
      • Nanchang, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanjing, Китай
        • PLA 81 Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Shanghai, Китай
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shanghai, Китай
        • Fundan University Cancer Hospital
      • Shanghai, Китай
        • Shangahi Pulmonary Hosptial
      • Shanghai, Китай
        • Shanghai Chest Hosptial
      • Shantou, Китай
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
      • Wuhan, Китай
        • Tongji Hospital of Tongji Medical Colleague of Huazhong University of Science and Technology
      • XiCheng District, Beijing, Китай
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Yangzhou, Китай
        • Subei People's Hospital
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Severance Hospital, Yonsi University College of Medicine
      • Seoul, Корея, Республика
        • St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • National University Hospital
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung County, Тайвань
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung
      • Taichung, Тайвань
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung City, Тайвань
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Тайвань
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan County, Тайвань
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Taipei Veterans General Hospital, Dept of Chest
      • Tao-Yuan, Тайвань
        • Chang Gung Medical Foundation, Linkou Branch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого III стадии (НМРЛ)
  • Документально подтвержденное стабильное заболевание или объективный ответ в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.0 (RECIST v1.0) после первичной сопутствующей химиолучевой терапии по поводу нерезектабельного заболевания стадии III в течение четырех недель (28 дней) до рандомизации
  • Получение сопутствующей химиолучевой терапии. Химиотерапевтическая часть должна быть на основе платины, должна вводиться как минимум с двумя циклами, перекрывающимися с лучевой терапией (один цикл длится 3 или 4 недели в зависимости от режима химиотерапии), и как минимум двумя введениями химиотерапии на основе платины. должно быть дано во время лучевой терапии. Чисто радиосенсибилизирующие дозы химиотерапии неприемлемы. Лучевая терапия должна обеспечить дозу облучения >= (больше или равную) 50 Грей (Гр). Допускается индукционная или консолидирующая химиотерапия, и если она назначается, ее следует учитывать как часть первичной торакальной химиолучевой терапии. Субъекты должны были пройти первичную торакальную химиолучевую терапию не менее чем за четыре недели (28 дней) и не позднее, чем за 12 недель (84 дня) до рандомизации. Субъекты, получившие профилактическое облучение головного мозга в рамках первичной химиолучевой терапии, имеют право на участие.
  • Географически доступны для постоянного наблюдения и привержены выполнению назначенных посещений
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Количество тромбоцитов >= нижний предел нормы для участка или >= 100 x 10^9 на литр (/литр) (в зависимости от того, что больше); лейкоциты (WBC) >= 2,5 x 10^9/литр и гемоглобин >= 90 грамм на литр (г/л)
  • >=18 лет (или минимальный возраст законного согласия в соответствии с местным законодательством, если минимальный возраст превышает [>] 18 лет)
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

Предварительная терапия*:

  • Предшествующая последовательная химиолучевая терапия
  • Специфическая терапия рака легкого (включая хирургическое вмешательство), кроме первичной химиолучевой терапии
  • Иммунотерапия (например, интерфероны, фактор некроза опухоли [TNF], интерлейкины или модификаторы биологического ответа [гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор {GMCSF}, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор {G-CSF}, макрофагально-колониестимулирующий фактор {M-CSF}] , моноклональные антитела) в течение четырех недель (28 дней) до рандомизации
  • Исследуемые системные препараты (включая использование одобренных продуктов не по прямому назначению) в течение четырех недель (28 дней) до рандомизации

Статус болезни:

  • Метастатическое заболевание
  • Злокачественный плевральный выпот при первоначальном диагнозе и/или при включении в исследование
  • Наличие в анамнезе новообразований, отличных от карциномы легкого, в анамнезе или в настоящее время, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или другого радикально леченного рака без признаков заболевания в течение не менее 5 лет.
  • Аутоиммунное заболевание
  • Распознанное иммунодефицитное заболевание, включая клеточный иммунодефицит, гипогаммаглобулинемию или дисгаммаглобулинемию; субъекты с наследственными или врожденными иммунодефицитами
  • Любое ранее существовавшее заболевание, требующее хронической стероидной или иммуносупрессивной терапии (разрешены стероиды для лечения лучевого пневмонита)
  • Известная активная инфекция гепатита В и/или инфекция гепатита С
  • Признаки и симптомы, указывающие на трансмиссивную губчатую энцефалопатию или членов семьи, которые страдают от такой

Физиологические функции:

  • Клинически значимая дисфункция печени
  • Клинически значимая почечная дисфункция
  • Клинически значимое заболевание сердца
  • Спленэктомия
  • Инфекционный процесс, который, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта вызывать иммунный ответ.

Стандартная безопасность:

  • Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, за исключением случаев использования эффективной контрацепции по решению исследователя.
  • Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем
  • Участие в другом клиническом исследовании (за исключением чисто обсервационных исследований) в течение последних 28 дней.
  • Требуется одновременное лечение запрещенным препаратом
  • Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов пробного лечения
  • Недееспособность или ограниченная дееспособность
  • Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, препятствует участию испытуемого в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Следственная рука
Тецемотид (L-BLP25) + Одна низкая доза циклофосфамида + Наилучшая поддерживающая терапия (BSC)
Биологический: Тецемотид
Субъекты будут получать 8 последовательных еженедельных подкожных вакцинаций 918 мкг (мкг) тецемотида (L-BLP25) на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8 неделе (первичная фаза лечения), а затем на 6 неделе. интервалами, начиная с 14-й недели (поддерживающая фаза) до тех пор, пока не будет документально подтверждено прогрессирование заболевания (PD) или субъект не прекратит лечение по любой другой причине.
Другие имена:
  • L-BLP25
  • Стимувакс
Лекарство: Однократная низкая доза циклофосфамида
Однократная внутривенная (IV) инфузия 300 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) (максимум 600 мг) циклофосфамида будет проведена за 3 дня до первого введения тецемотида.
Другой: Лучшая поддерживающая терапия (BSC)
BSC предоставляется по усмотрению исследователя и не ограничивается паллиативным облучением, психосоциальной поддержкой, анальгетиками и нутритивной поддержкой.
Плацебо Компаратор: Рычаг управления
Солевой раствор + плацебо + лучшая поддерживающая терапия (BSC)
Другой: Лучшая поддерживающая терапия (BSC)
BSC предоставляется по усмотрению исследователя и не ограничивается паллиативным облучением, психосоциальной поддержкой, анальгетиками и нутритивной поддержкой.
Лекарство: Плацебо
Субъекты будут получать 8 последовательных еженедельных подкожных вакцинаций текемотида (L-BLP25), соответствующих плацебо, на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8 неделе с последующим поддерживающим лечением с 6-недельными интервалами, начиная с 14 недели, до тех пор, пока ПД задокументированы или субъект прекращает свое существование по любой другой причине.
Другой: Физиологический раствор
Однократная внутривенная инфузия 0,9% (%) хлорида натрия (физиологический раствор) будет проводиться за 3 дня до первой вакцинации плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее время выживания (OS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти, по оценкам, до 5,6 лет.
Время ОВ измеряли как время (в месяцах) между датой рандомизации и датой смерти. Для субъектов, живущих или выбывших из-под наблюдения во время анализа, рассчитывали время между датой рандомизации и датой, когда субъект в последний раз был известен как живой, и использовали его в качестве цензурированного наблюдения в анализе.
С даты рандомизации до смерти, по оценкам, до 5,6 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогрессирования симптомов (TTSP)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прогрессирования симптомов, по оценке, до 5,6 лет.
TTSP измерялся от рандомизации до симптоматического прогрессирования по шкале симптомов рака легких (LCSS), используемой для измерения изменений симптомов, связанных с качеством жизни (QoL). Он состоял из 9 пунктов, ориентированных на симптомы рака (потеря аппетита, усталость, кашель, одышка). дыхание, кровь в мокроте, боль, симптомы рака, заболевание, влияющее на нормальную активность, качество жизни). Для каждого симптома в баллах измеряли расстояние от левой границы до точки, где у субъекта была отмечена линия, в миллиметрах (мм). Общая длина шкалы составляла 100 мм. Прогрессирование симптомов определяли как увеличение/ухудшение среднего индекса бремени симптомов (ASBI) (среднее значение из 6 основных баллов, характерных для конкретных симптомов рака легких); ухудшение определялось как увеличение ширины шкалы на 10% по сравнению с исходным уровнем. 0 баллов указывают на отсутствие/минимальные симптомы; 100 баллов указывают на максимальный уровень симптомов. Субъекты без симптоматического прогрессирования/выбыли из-под наблюдения на момент анализа: время от даты рандомизации до даты последней оценки LCSS было рассчитано и использовано в качестве цензурированного наблюдения.
С даты рандомизации до даты прогрессирования симптомов, по оценке, до 5,6 лет.
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты рентгенологического подтверждения БП, по оценке, до 5,6 лет.
Время от рандомизации до рентгенологического подтверждения прогрессирования заболевания (PD), определяемое исследователем. ПД определяли как увеличение не менее чем на 20 % суммы наибольшего диаметра целевых поражений от надира или появление одного или нескольких новых поражений в соответствии с RECIST версии 1.0. Для субъектов без радиологически подтвержденного БП, которые прекратили лечение или умерли из-за БП, в качестве даты события использовалась дата прекращения пробного лечения. Субъекты, которые пропустили 2 последовательных запланированных дозы без оцениваемой оценки соответствующих посещений и которые были потеряны для последующего наблюдения после этого, считались больными БП, TTP рассчитывали с даты рандомизации до даты их первого пропущенного лечения. Субъекты без PD на момент анализа цензурируются либо по дате последней вакцинации, либо по дате смерти, либо по прекращению лечения, либо теряются для последующего наблюдения.
От даты рандомизации до даты рентгенологического подтверждения БП, по оценке, до 5,6 лет.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации на БП, оценивается до 5,6 лет.
Время от рандомизации до объективного прогрессирования заболевания (PD) по определению исследователя или смерти. ПД определяли как увеличение не менее чем на 20 % суммы наибольшего диаметра целевых поражений от надира или появление одного или нескольких новых поражений в соответствии с RECIST версии 1.0. Субъекты, которые пропустили 2 последовательных запланированных дозы без оцениваемой оценки соответствующих посещений и которые были потеряны для последующего наблюдения после этого, считались больными БП, и ВБП рассчитывался с даты рандомизации до даты их первого пропуска лечения. Время PFS для субъектов без события цензурировалось по дате последней выполненной визуализации.
С даты рандомизации на БП, оценивается до 5,6 лет.
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого пропущенного лечения, оценивается до 5,6 лет.
TTF представляло собой время от рандомизации до прекращения пробного лечения по любой причине, указанной исследователем. Для субъектов, все еще получающих лечение на момент анализа, время между датой рандомизации и последней датой лечения будет использоваться в качестве цензурированного наблюдения в анализе. Субъекты, которые пропустили 2 последовательных запланированных дозы без оцениваемой оценки соответствующих посещений и которые были потеряны для последующего наблюдения после этого, считались неудачей лечения, и TTF рассчитывался с даты рандомизации до даты их первого пропущенного лечения.
С даты рандомизации до даты первого пропущенного лечения, оценивается до 5,6 лет.
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), серьезными TEAE, TEAE, приведшими к прекращению лечения, и TEAE, приведшими к смерти
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемого препарата до 42 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый до 5,6 лет.
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое новое неблагоприятное медицинское явление/ухудшение ранее существовавшего заболевания без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный порок. TEAE были определены как НЯ, возникающие между приемом первой дозы исследуемого препарата и через 42 дня после введения последней дозы исследуемого препарата, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. Было представлено количество субъектов с TEAE, приведшей к смерти и полному прекращению любого пробного лечения.
С момента введения первой дозы исследуемого препарата до 42 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый до 5,6 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical responsible, Merck Serono (Beijing), Pharmaceutical R&D Co., Ltd., an Affiliate of Merck KGaA Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EMR63325-012

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться