クロピドグレルプロトンポンプ阻害剤研究

2009 年 6 月 19 日、欧州医薬品庁 (EMEA) は、クロピドグレル (Plavix、Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) とプロトンポンプ阻害剤 (PPI) との相互作用の可能性について公式声明を発表し、製品情報すべてのクロピドグレル含有医薬品については、絶対に必要でない限り、PPI の併用を思いとどまらせるように修正する必要があります。 英国の医薬品規制当局である医薬品およびヘルスケア製品規制庁 (MHRA) は、クロピドグレルとの PPI の併用は、必須であると見なされない限り推奨されないというアドバイスを一般開業医に発行し、次の予約時に PPI の処方を見直すよう促しました。クロピドグレルを服用している患者。 これは、米国 FDA が今年初めに発行した「初期通知」に続くものであり、PPI はクロピドグレルの有効性を妨げる可能性があり、臨床医はクロピドグレルを服用している患者の PPI による治療の開始または継続を再評価する必要があると述べています。

これらの警告の根拠となった研究には多くの限界があり、クロピドグレルと PPI の間に本当に相互作用があるかどうかは確実ではないという懸念があります。

もう 1 つの不確実な点は、個々の PPI 間に違いがあるかどうかであり、一部の薬力学的研究では、オメプラゾールとの相互作用が示唆されているが、パントプラゾールとの相互作用は示唆されていません。 しかし、臨床的証拠は矛盾しています。 オメプラゾールとの相互作用を示唆しているが、パントプラゾールとの相互作用を示唆していないカナダからの1つの臨床試験がありました. メカニズムの観点から、オメプラゾールは、クロピドグレルをその活性代謝物に変換する CYP219 酵素によって代謝されることが知られています。 パントプラゾールもこの酵素によって代謝される可能性がありますが、他の経路も使用します.

したがって、現在の研究の主な目標は、クロピドグレル療法の安定した冠動脈疾患 (CAD) 患者の血小板機能に対する 2 つの異なる PPI (オメプラゾール、Losec、およびパントプラゾール) の影響を見つけることです。

CADが安定している40人の患者は、オメプラゾールテーブル（Losec、40 mg /日、Abic Inc.、イスラエル）またはパントプラゾールテーブル（Controloc 40、40 mg /日、Nycomed、Perrigo Inc.、イスラエル）のいずれかを受け取るように無作為化されます。 (フェーズ 1)、続いて 4 週間のウォッシュアウト期間、および 1 か月間の代替治療 (フェーズ 2)。血小板機能テストは 4 回評価されます: 各研究フェーズの前後。 一晩絶食した後、血小板機能、脂質、血球数、電解質、空腹時血糖、高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）を測定するためのECGおよび血液検査が行われます。 血小板機能以外の血液サンプルは、直ちに 3000/min で 15 分間遠心分離します。 血清は-20℃で保存され、研究の最後にテストされます。 血小板機能の血液サンプルは、採血直後に評価されます。 すべての血液サンプルは、同じ検査室で、患者の臨床状態と PPI の割り当てを知らされない同じオペレーターによって評価されます。

すべての患者は、研究期間を通じて定期的な投薬を継続するように指示されます。 さらに、患者は、薬（市販薬を含む）を追加しないように指示され、研究期間中の併用薬の変化を記録するように指示されます。