Studie av klopidogrel protonpumpehemmere

19. juni 2009 har European Medicines Agency (EMEA) gitt ut en offentlig uttalelse om en mulig interaksjon mellom klopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) og protonpumpehemmere (PPI) og har anbefalt at produktinformasjonen for alle legemidler som inneholder klopidogrel, endres for å fraråde samtidig bruk av PPI med mindre det er absolutt nødvendig. Den britiske legemiddelregulatoren, Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA), har også gitt råd til fastleger om at samtidig bruk av en PPI med klopidogrel ikke anbefales med mindre det anses som nødvendig, og oppfordrer til en gjennomgang av forskrivningen av PPI ved neste avtale for pasienter som tar klopidogrel. Dette følger en "tidlig kommunikasjon" utstedt av US FDA tidligere i år, som sier at PPI kan forstyrre effektiviteten til klopidogrel og at klinikere bør revurdere start eller fortsettelse av behandling med PPI hos pasienter som tar klopidogrel.

Det er en bekymring for at studiene som ligger til grunn for disse advarslene har mange begrensninger og at det er langt fra sikkert om det virkelig er en interaksjon mellom klopidogrel og PPI.

Et annet usikkerhetsmoment er om det kan være forskjell mellom individuelle PPI, med noen farmakodynamiske studier som tyder på en interaksjon med omeprazol, men ikke med pantoprazol. De kliniske bevisene er imidlertid motstridende. Det har vært en klinisk studie fra Canada som tyder på en interaksjon med omeprazol, men ikke med pantoprazol. Fra et mekanistisk synspunkt er det kjent at omeprazol metaboliseres av CYP219-enzymet, som omdanner klopidogrel til dets aktive metabolitt. Og mens pantoprazol også kan metaboliseres av dette enzymet, bruker det også andre ruter.

Derfor er det primære målet med den nåværende studien å finne ut hvilken innvirkning to forskjellige PPI (Omeprazol, Losec og Pantoprazol) har på blodplatefunksjonen hos pasienter med stabil koronararteriesykdom (CAD) på klopidogrelbehandling.

Førti pasienter med stabil CAD vil bli randomisert til å motta enten omeprazol-tabeller (Losec, 40 mg/dag, Abic Inc., Israel) eller pantoprazol-tabeller (Controloc 40, 40 mg/dag, Nycomed, Perrigo Inc., Israel) i 1 måned (Fase 1), etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode, og den alternative behandlingen i 1 måned (Fase 2). Blodplatefunksjonstester vil bli vurdert 4 ganger: før og etter hver studiefase. Etter faste over natten vil det bli utført EKG og blodprøver for måling av blodplatefunksjon, lipider, antall blodceller, elektrolytter, fastende glukose og høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP). Blodprøvene, unntatt de for blodplatefunksjon, vil bli sentrifugert umiddelbart i 15 minutter ved 3000/min. Seraene vil bli lagret ved -20°C, og vil bli testet ved slutten av studien. Blodprøver for blodplatefunksjon vil bli vurdert umiddelbart etter at blodet er tatt. Alle blodprøver vil bli evaluert i samme laboratorium og av samme operatør som vil bli blindet for pasientens kliniske status og PPI-allokering.

Alle pasienter vil bli bedt om å fortsette å ta sine vanlige medisiner gjennom hele studieperioden. I tillegg vil pasienter bli bedt om å ikke legge til noen medisiner (inkludert reseptfrie medisiner) og å registrere eventuelle endringer i samtidige medisiner gjennom studieperioden.