Estudio de inhibidores de la bomba de protones de clopidogrel

El 19 de junio de 2009, la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) emitió una declaración pública sobre una posible interacción entre clopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) y los inhibidores de la bomba de protones (IBP) y recomendó que la información del producto para todos los medicamentos que contienen clopidogrel se modifique para desalentar el uso concomitante de IBP a menos que sea absolutamente necesario. El regulador de medicamentos del Reino Unido, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA, por sus siglas en inglés), también advirtió a los médicos de cabecera que no se recomienda el uso concomitante de un IBP con clopidogrel a menos que se considere esencial, instando a una revisión de la prescripción de IBP en la próxima cita para pacientes que toman clopidogrel. Esto sigue a una "comunicación temprana" emitida por la FDA de EE. UU. a principios de este año, que indica que los IBP podrían interferir con la eficacia del clopidogrel y que los médicos deberían reevaluar el inicio o la continuación del tratamiento con un IBP en pacientes que toman clopidogrel.

Existe la preocupación de que los estudios en los que se basan estas advertencias tengan muchas limitaciones y que no esté nada claro si realmente existe una interacción entre el clopidogrel y los IBP.

Otro punto de incertidumbre es si puede haber una diferencia entre los IBP individuales, con algunos estudios farmacodinámicos que sugieren una interacción con omeprazol pero no con pantoprazol. La evidencia clínica, sin embargo, es contradictoria. Ha habido un ensayo clínico de Canadá que sugiere una interacción con omeprazol pero no con pantoprazol. Desde un punto de vista mecánico, se sabe que el omeprazol es metabolizado por la enzima CYP219, que convierte el clopidogrel en su metabolito activo. Y aunque el pantoprazol también puede ser metabolizado por esta enzima, también utiliza otras rutas.

Por lo tanto, el objetivo principal del estudio actual es averiguar el impacto de dos IBP diferentes (Omeprazol, Losec y Pantoprazol) en la función plaquetaria en pacientes con enfermedad arterial coronaria (CAD) estable en terapia con clopidogrel.

Cuarenta pacientes con CAD estable serán aleatorizados para recibir tabletas de omeprazol (Losec, 40 mg/día, Abic Inc., Israel) o tabletas de pantoprazol (Controloc 40, 40 mg/día, Nycomed, Perrigo Inc., Israel) durante 1 mes. (Fase 1), seguido de un período de lavado de 4 semanas y el tratamiento alternativo durante 1 mes (Fase 2). Las pruebas de función plaquetaria se evaluarán 4 veces: antes y después de cada fase del estudio. Después de un ayuno nocturno, se realizarán ECG y análisis de sangre para medir la función plaquetaria, los lípidos, el recuento de células sanguíneas, los electrolitos, la glucosa en ayunas y la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP). Las muestras de sangre, excepto las de función plaquetaria, se centrifugarán inmediatamente durante 15 minutos a 3000/min. Los sueros se almacenarán a -20 °C y se analizarán al final del estudio. Las muestras de sangre para determinar la función plaquetaria se evaluarán inmediatamente después de extraer la sangre. Todas las muestras de sangre serán evaluadas en el mismo laboratorio y por el mismo operador que no conocerá el estado clínico de los pacientes ni la asignación de PPI.

Se indicará a todos los pacientes que continúen tomando sus medicamentos habituales durante el período del estudio. Además, se indicará a los pacientes que no agreguen ningún medicamento (incluidos los medicamentos de venta libre) y que registren cualquier cambio en los medicamentos concomitantes durante el período de estudio.