氯吡格雷质子泵抑制剂研究

2009 年 6 月 19 日，欧洲药品管理局 (EMEA) 就氯吡格雷（Plavix、Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb）和质子泵抑制剂 (PPI) 之间可能的相互作用发表了公开声明，并建议产品信息对所有含氯吡格雷的药物进行修改，以阻止同时使用 PPI，除非绝对必要。 英国药品监管机构药品和保健产品监管机构 (MHRA) 也向全科医生发出建议，除非认为必要，否则不建议将 PPI 与氯吡格雷同时使用，敦促在下次预约时对 PPI 的处方进行审查服用氯吡格雷的患者。 这是继今年早些时候美国 FDA 发布的“早期沟通”之后，指出 PPI 可能会干扰氯吡格雷的有效性，临床医生应该重新评估服用氯吡格雷的患者开始或继续使用 PPI 进行治疗。

令人担忧的是，这些警告所依据的研究存在许多局限性，并且远不能确定氯吡格雷和 PPI 之间是否真的存在相互作用。

另一个不确定点是各个 PPI 之间是否存在差异，一些药效学研究表明与奥美拉唑有相互作用，但与泮托拉唑没有相互作用。 然而，临床证据是相互矛盾的。 加拿大的一项临床试验表明与奥美拉唑有相互作用，但与泮托拉唑没有相互作用。 从机制的角度来看，已知奥美拉唑被 CYP219 酶代谢，该酶将氯吡格雷转化为其活性代谢物。 虽然泮托拉唑也可以被这种酶代谢，但它也使用其他途径。

因此，本研究的主要目标是找出两种不同的 PPI（奥美拉唑、洛赛克和泮托拉唑）对接受氯吡格雷治疗的稳定性冠状动脉疾病 (CAD) 患者血小板功能的影响。

40 名稳定型 CAD 患者将随机接受奥美拉唑片剂（Losec，40 mg/天，Abic Inc.，以色列）或泮托拉唑片剂（Controloc 40，40 mg/天，Nycomed，Perrigo Inc.，以色列），持续 1 个月（第 1 阶段），然后是 4 周的清除期，以及 1 个月的替代治疗（第 2 阶段）。血小板功能测试将评估 4 次：每个研究阶段之前和之后。 在禁食一夜之后，将进行心电图和血液测试，以测量血小板功能、血脂、血细胞计数、电解质、空腹血糖和高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP)。 除血小板功能外的血样立即以3000/min离心15分钟。 血清将储存在-20°C，并在研究结束时进行测试。 血液样本的血小板功能将在抽血后立即进行评估。 所有血样将在同一实验室由同一操作员进行评估，操作员对患者的临床状况和 PPI 分配不知情。

将指示所有患者在整个研究期间继续服用他们的常规药物。 此外，将指示患者不要添加任何药物（包括非处方药），并在整个研究期间记录伴随药物的任何变化。