Studio sugli inibitori della pompa protonica Clopidogrel

Il 19 giugno 2009 l'Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) ha rilasciato una dichiarazione pubblica su una possibile interazione tra clopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) e gli inibitori della pompa protonica (PPI) e ha raccomandato che le informazioni sul prodotto per tutti i medicinali contenenti clopidogrel essere modificato per scoraggiare l'uso concomitante di PPI a meno che non sia assolutamente necessario. Anche l'autorità di regolamentazione dei medicinali del Regno Unito, la Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA), ha emesso un avviso per i medici di base che l'uso concomitante di un IPP con clopidogrel non è raccomandato a meno che non sia considerato essenziale, sollecitando una revisione della prescrizione di IPP al prossimo appuntamento per pazienti che assumono clopidogrel. Ciò fa seguito a una "comunicazione anticipata" emessa dalla FDA statunitense all'inizio di quest'anno, in cui si afferma che gli IPP potrebbero interferire con l'efficacia di clopidogrel e che i medici dovrebbero rivalutare l'inizio o la continuazione del trattamento con un IPP nei pazienti che assumono clopidogrel.

Si teme che gli studi su cui si basano questi avvertimenti abbiano molti limiti e che sia tutt'altro che certo se esista davvero un'interazione tra clopidogrel e PPI.

Un altro punto di incertezza è se ci possa essere una differenza tra i singoli PPI, con alcuni studi farmacodinamici che suggeriscono un'interazione con omeprazolo ma non con pantoprazolo. Le evidenze cliniche, tuttavia, sono contrastanti. C'è stato uno studio clinico dal Canada che suggerisce un'interazione con omeprazolo ma non con pantoprazolo. Da un punto di vista meccanicistico è noto che omeprazolo è metabolizzato dall'enzima CYP219, che converte clopidogrel nel suo metabolita attivo. E mentre il pantoprazolo può anche essere metabolizzato da questo enzima, utilizza anche altre vie.

Pertanto, l'obiettivo principale del presente studio è scoprire l'impatto di due diversi PPI (omeprazolo, losec e pantoprazolo) sulla funzione piastrinica in pazienti con malattia coronarica stabile (CAD) in terapia con clopidogrel.

Quaranta pazienti con CAD stabile saranno randomizzati per ricevere omeprazolo (Losec, 40 mg/giorno, Abic Inc., Israele) o pantoprazolo (Controloc 40, 40 mg/giorno, Nycomed, Perrigo Inc., Israele) per 1 mese (Fase 1), seguito da un periodo di washout di 4 settimane, e il trattamento alternativo per 1 mese (Fase 2). I test di funzionalità piastrinica saranno valutati 4 volte: prima e dopo ogni fase dello studio. Dopo un digiuno notturno, verranno eseguiti ECG e esami del sangue per le misurazioni della funzione piastrinica, dei lipidi, della conta delle cellule del sangue, degli elettroliti, del glucosio a digiuno e della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP). I campioni di sangue, ad eccezione di quelli per la funzionalità piastrinica, saranno centrifugati immediatamente per 15 minuti a 3000/min. I sieri saranno conservati a -20° C, e saranno testati alla fine dello studio. I campioni di sangue per la funzione piastrinica verranno valutati immediatamente dopo il prelievo del sangue. Tutti i campioni di sangue saranno valutati nello stesso laboratorio e dallo stesso operatore che sarà all'oscuro dello stato clinico dei pazienti e dell'allocazione degli IPP.

Tutti i pazienti saranno istruiti a continuare a prendere i loro farmaci regolari per tutto il periodo di studio. Inoltre, i pazienti saranno istruiti a non aggiungere alcun farmaco (compresi i farmaci da banco) e a registrare qualsiasi cambiamento nei farmaci concomitanti durante il periodo di studio.