Onderzoek naar clopidogrel protonpompremmers

Op 19 juni 2009 heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) een openbare verklaring afgegeven over een mogelijke interactie tussen clopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) en protonpompremmers (PPI's) en heeft aanbevolen dat de productinformatie voor alle geneesmiddelen die clopidogrel bevatten, worden aangepast om gelijktijdig gebruik van protonpompremmers te ontmoedigen, tenzij dit absoluut noodzakelijk is. De Britse geneesmiddelenregulator, de Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA), heeft huisartsen ook geadviseerd dat gelijktijdig gebruik van een PPI met clopidogrel niet wordt aanbevolen, tenzij dit essentieel wordt geacht. patiënten die clopidogrel gebruiken. Dit volgt op een "vroege mededeling" uitgegeven door de Amerikaanse FDA eerder dit jaar, waarin staat dat protonpompremmers de effectiviteit van clopidogrel zouden kunnen verstoren en dat clinici het starten of voortzetten van de behandeling met een protonpompremmer bij patiënten die clopidogrel gebruiken, opnieuw moeten evalueren.

Er bestaat bezorgdheid dat de onderzoeken waarop deze waarschuwingen zijn gebaseerd veel beperkingen hebben en dat het verre van zeker is of er echt een interactie is tussen clopidogrel en protonpompremmers.

Een ander punt van onzekerheid is of er een verschil kan zijn tussen individuele PPI's, waarbij sommige farmacodynamische onderzoeken wijzen op een interactie met omeprazol maar niet met pantoprazol. Het klinische bewijs is echter tegenstrijdig. Er is één klinisch onderzoek uit Canada geweest dat een interactie met omeprazol suggereert, maar niet met pantoprazol. Vanuit mechanistisch oogpunt is bekend dat omeprazol wordt gemetaboliseerd door het CYP219-enzym, dat clopidogrel omzet in zijn actieve metaboliet. En hoewel pantoprazol ook door dit enzym kan worden gemetaboliseerd, gebruikt het ook andere routes.

Het primaire doel van de huidige studie is dus om de impact te achterhalen van twee verschillende PPI's (Omeprazol, Losec en Pantoprazol) op de bloedplaatjesfunctie bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte (CAD) op clopidogrel-therapie.

Veertig patiënten met stabiele CAD zullen worden gerandomiseerd om ofwel omeprazol-tabellen (Losec, 40 mg/dag, Abic Inc., Israël) of pantoprazol-tabellen (Controloc 40, 40 mg/dag, Nycomed, Perrigo Inc., Israël) gedurende 1 maand te krijgen. (Fase 1), gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken en de alternatieve behandeling gedurende 1 maand (Fase 2). Bloedplaatjesfunctietesten worden 4 keer beoordeeld: voor en na elke studiefase. Na een nacht vasten, zullen ECG- en bloedtesten worden uitgevoerd voor metingen van de bloedplaatjesfunctie, lipiden, het aantal bloedcellen, elektrolyten, nuchtere glucose en hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP). De bloedmonsters, behalve die voor de bloedplaatjesfunctie, worden onmiddellijk gedurende 15 minuten aan 3000/min gecentrifugeerd. De sera worden bewaard bij -20°C en worden aan het einde van de studie getest. Bloedmonsters voor de bloedplaatjesfunctie worden onmiddellijk na het afnemen van het bloed beoordeeld. Alle bloedmonsters worden beoordeeld in hetzelfde laboratorium en door dezelfde operator die blind is voor de klinische status van de patiënt en de toewijzing van PPI's.

Alle patiënten zullen worden geïnstrueerd om hun reguliere medicatie gedurende de onderzoeksperiode te blijven gebruiken. Bovendien zullen patiënten worden geïnstrueerd om geen medicijnen toe te voegen (inclusief vrij verkrijgbare medicijnen) en om elke verandering in gelijktijdige medicatie gedurende de onderzoeksperiode te registreren.