Estudo dos Inibidores da Bomba de Prótons do Clopidogrel

Em 19 de junho de 2009, a Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) emitiu uma declaração pública sobre uma possível interação entre clopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) e inibidores da bomba de prótons (IBPs) e recomendou que as informações do produto para todos os medicamentos contendo clopidogrel sejam alterados para desencorajar o uso concomitante de IBPs, a menos que seja absolutamente necessário. O regulador de medicamentos do Reino Unido, a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA), também emitiu um conselho aos médicos de família de que o uso concomitante de um IBP com clopidogrel não é recomendado, a menos que seja considerado essencial, exigindo uma revisão da prescrição de IBPs na próxima consulta para pacientes em uso de clopidogrel. Isso segue uma "comunicação inicial" emitida pelo FDA dos EUA no início deste ano, afirmando que os IBPs podem interferir na eficácia do clopidogrel e que os médicos devem reavaliar o início ou a continuação do tratamento com um IBP em pacientes que tomam clopidogrel.

Há uma preocupação de que os estudos nos quais essas advertências se baseiam tenham muitas limitações e que esteja longe de ser certo se realmente existe uma interação entre clopidogrel e IBPs.

Outro ponto de incerteza é se pode haver diferença entre IBPs individuais, com alguns estudos farmacodinâmicos sugerindo uma interação com omeprazol, mas não com pantoprazol. A evidência clínica, no entanto, é conflitante. Houve um ensaio clínico do Canadá sugerindo uma interação com omeprazol, mas não com pantoprazol. Do ponto de vista mecanicista, sabe-se que o omeprazol é metabolizado pela enzima CYP219, que converte o clopidogrel em seu metabólito ativo. E embora o pantoprazol também possa ser metabolizado por essa enzima, ele também usa outras vias.

Assim, o objetivo principal do presente estudo é descobrir o impacto de dois IBPs diferentes (Omeprazol, Losec e Pantoprazol) na função plaquetária em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) estável em terapia com clopidogrel.

Quarenta pacientes com DAC estável serão randomizados para receber tabelas de omeprazol (Losec, 40 mg/dia, Abic Inc., Israel) ou tabelas de pantoprazol (Controloc 40, 40 mg/dia, Nycomed, Perrigo Inc., Israel) por 1 mês (Fase 1), seguido por um período de washout de 4 semanas e o tratamento alternativo por 1 mês (Fase 2). Os testes de função plaquetária serão avaliados 4 vezes: antes e depois de cada fase do estudo. Após um jejum noturno, serão realizados ECG e exames de sangue para medições da função plaquetária, lipídios, contagem de células sanguíneas, eletrólitos, glicemia de jejum e proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs). As amostras de sangue, exceto as de função plaquetária, serão centrifugadas imediatamente por 15 minutos a 3000/min. Os soros serão armazenados a -20° C, e serão testados ao final do estudo. Amostras de sangue para função plaquetária serão avaliadas imediatamente após a coleta do sangue. Todas as amostras de sangue serão avaliadas no mesmo laboratório e pelo mesmo operador que não terá conhecimento do estado clínico dos pacientes e da alocação de IBPs.

Todos os pacientes serão instruídos a continuar tomando seus medicamentos regulares durante o período do estudo. Além disso, os pacientes serão instruídos a não adicionar nenhum medicamento (incluindo medicamentos de venda livre) e a registrar qualquer alteração nos medicamentos concomitantes durante o período do estudo.