Clopidogrel Proton-Pump Inhibitors Study

2009. június 19-én az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) nyilvános nyilatkozatot adott ki a klopidogrél (Plavix, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) és a protonpumpa-gátlók (PPI-k) közötti lehetséges kölcsönhatásról, és azt javasolta, hogy a terméktájékoztató minden klopidogrél tartalmú gyógyszer esetében módosítani kell, hogy megakadályozzák a PPI-k egyidejű alkalmazását, kivéve, ha feltétlenül szükséges. Az Egyesült Királyság gyógyszerszabályozó hatósága, a Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) szintén tanácsot adott a háziorvosoknak, hogy a PPI és a klopidogrél egyidejű alkalmazása nem javasolt, kivéve, ha ezt elengedhetetlennek tartják, és sürgette a PPI-k felírásának felülvizsgálatát a következő időponton. klopidogrélt szedő betegek. Ez az Egyesült Államok FDA által az év elején kiadott „korai közleményét” követi, amely szerint a PPI-k befolyásolhatják a klopidogrél hatékonyságát, és a klinikusoknak újra kell értékelniük a PPI-kezelés megkezdését vagy folytatását a clopidogrel-t szedő betegeknél.

Aggodalomra ad okot, hogy a figyelmeztetések alapjául szolgáló vizsgálatoknak számos korlátja van, és közel sem biztos, hogy valóban van-e kölcsönhatás a klopidogrél és a PPI-k között.

Egy másik bizonytalansági pont az, hogy lehet-e különbség az egyes PPI-k között, mivel néhány farmakodinámiás vizsgálat az omeprazollal való kölcsönhatásra utal, de a pantoprazollal nem. A klinikai bizonyítékok azonban ellentmondásosak. Kanadában végeztek egy klinikai vizsgálatot, amely az omeprazollal való kölcsönhatásra utal, a pantoprazollal azonban nem. Mechanisztikus nézetből ismert, hogy az omeprazolt a CYP219 enzim metabolizálja, amely a klopidogrelt aktív metabolitjává alakítja. És bár a pantoprazolt ez az enzim is metabolizálhatja, más utakat is használ.

A jelenlegi vizsgálat elsődleges célja tehát annak feltárása, hogy két különböző PPI (Omeprazole, Losec és Pantoprazole) milyen hatást gyakorol a thrombocyta-funkcióra stabil koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő betegeknél, klopidogrél-terápia során.

Negyven stabil CAD-ben szenvedő beteget randomizálnak, hogy omeprazolt (Losec, 40 mg/nap, Abic Inc., Izrael) vagy pantoprazolt (Controloc 40, 40 mg/nap, Nycomed, Perrigo Inc., Izrael) kapjanak 1 hónapig. (1. fázis), majd egy 4 hetes kimosási periódus, és az alternatív kezelés 1 hónapig (2. fázis). A vérlemezke funkciós teszteket 4 alkalommal értékelik: minden vizsgálati fázis előtt és után. Egy éjszakai éhezést követően EKG-t és vérvizsgálatot végeznek a vérlemezke-funkció, a lipidek, a vérsejtszám, az elektrolitok, az éhomi glükóz és a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) mérésére. A vérmintákat, kivéve a thrombocyta funkcióra vonatkozókat, azonnal centrifugáljuk 15 percig 3000/perc sebességgel. A szérumokat -20°C-on tárolják, és a vizsgálat végén tesztelik. A vérlemezke funkcióra vonatkozó vérmintákat közvetlenül a vérvétel után értékelik. Minden vérmintát ugyanabban a laboratóriumban és ugyanazon kezelő által értékelnek ki, aki nem ismeri a betegek klinikai állapotát és a PPI-k kiosztását.

Minden beteget arra utasítanak, hogy a vizsgálati időszak alatt folytassa szokásos gyógyszereinek szedését. Ezen túlmenően a betegeket utasítani kell arra, hogy ne adjanak hozzá semmilyen gyógyszert (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket is), és jegyezzék fel az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásait a vizsgálati időszak alatt.