클로피도그렐 양성자 펌프 억제제 연구

2009년 6월 19일 유럽 의약품청(EMEA)은 클로피도그렐(Plavix, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb)과 양성자 펌프 억제제(PPI) 사이의 가능한 상호 작용에 대한 공개 성명을 발표하고 제품 정보를 권장했습니다. 절대적으로 필요한 경우가 아니면 PPI의 병용 사용을 억제하도록 모든 클로피도그렐 함유 의약품에 대해 수정해야 합니다. 영국 의약품 규제 기관인 MHRA(Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency)는 또한 클로피도그렐과 PPI를 병용하는 것은 필수로 간주되지 않는 한 권장되지 않는다는 조언을 GP에게 발표하여 다음 진료 예약 시 PPI 처방에 대한 검토를 촉구했습니다. 클로피도그렐을 복용중인 환자 이것은 PPI가 클로피도그렐의 효과를 방해할 수 있으며 임상의가 클로피도그렐을 복용하는 환자에서 PPI로 치료를 시작하거나 지속하는 것을 재평가해야 한다고 언급한 올해 초 미국 FDA가 발행한 "초기 의사소통"에 이은 것입니다.

이러한 경고의 근거가 된 연구에는 많은 한계가 있으며 클로피도그렐과 PPI 사이에 실제로 상호 작용이 있는지 여부가 확실하지 않다는 우려가 있습니다.

또 다른 불확실한 점은 판토프라졸이 아닌 오메프라졸과의 상호작용을 시사하는 일부 약력학적 연구와 함께 개별 PPI 간에 차이가 있을 수 있는지 여부입니다. 그러나 임상적 증거는 상충된다. 오메프라졸과의 상호작용을 시사하지만 판토프라졸과는 상호작용하지 않는다는 임상시험이 캐나다에서 1건 있었습니다. 기계론적 관점에서 오메프라졸은 CYP219 효소에 의해 대사되는 것으로 알려져 있으며, 이 효소는 클로피도그렐을 활성 대사물로 변환합니다. 판토프라졸도 이 효소에 의해 대사될 수 있지만 다른 경로도 사용합니다.

따라서 현재 연구의 1차 목표는 클로피도그렐 요법에 대한 안정형 관상동맥질환(CAD) 환자의 혈소판 기능에 대한 두 가지 PPI(Omeprazole, Losec 및 Pantoprazole)의 영향을 알아보는 것입니다.

40명의 안정적인 CAD 환자는 1개월 동안 오메프라졸 정제(Losec, 40mg/일, Abic Inc., 이스라엘) 또는 판토프라졸 정제(Controloc 40, 40mg/일, Nycomed, Perrigo Inc., 이스라엘)를 받도록 무작위 배정됩니다. (1상), 4주간 휴약 기간 및 1개월 동안의 대체 치료(2상)가 뒤따릅니다. 혈소판 기능 검사는 각 연구 단계 전후에 4회 평가됩니다. 하룻밤 금식 후 혈소판 기능, 지질, 혈구 수, 전해질, 공복 혈당 및 고감도 C 반응성 단백질(hs-CRP) 측정을 위한 ECG 및 혈액 검사가 수행됩니다. 혈소판 기능을 위한 혈액 샘플을 제외한 혈액 샘플은 즉시 3000/min에서 15분 동안 원심분리됩니다. 혈청은 -20°C에 보관하고 연구가 끝날 때 테스트합니다. 혈소판 기능에 대한 혈액 샘플은 채혈 직후에 평가됩니다. 모든 혈액 샘플은 동일한 실험실에서 환자의 임상 상태 및 PPI 할당에 대해 눈이 먼 동일한 운영자에 의해 평가됩니다.

모든 환자는 연구 기간 내내 정기적인 약물을 계속 복용하도록 지시받을 것입니다. 또한, 환자는 연구 기간 동안 어떠한 약물(일반 의약품 포함)도 추가하지 말고 병용 약물의 변화를 기록하도록 지시받을 것입니다.